福州人凝血因子IXIII期临床试验-人凝血因子IX治疗乙型血友病的有效性和安全性研究

登记号	CTR20171073	试验状态	已完成
申请人联系人	刘通一	首次公示信息日期	2017-09-12
申请人名称	四川远大蜀阳药业股份有限公司

登记号	CTR20171073
相关登记号	暂无
药物名称	人凝血因子IX
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	乙型血友病伴临床出血症状
试验专业题目	单臂、开放性、多中心临床试验评价人凝血因子IX治疗乙型血友病的有效性和安全性研究
试验通俗题目	人凝血因子IX治疗乙型血友病的有效性和安全性研究
试验方案编号	LXC1708SYCFN（第1.0版）	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	刘通一	联系人座机	13880778300	联系人手机号	暂无
联系人Email	tongyiliu@foxmail.com	联系人邮政地址	四川省成都市高新区中和镇姐儿埝	联系人邮编	610214

评价人凝血因子IX治疗乙型血友病的有效性和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	12岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥12周岁 2 临床确诊为乙型血友病，伴有出血的临床表现（包括但不限于肿胀、疼痛、关节活动受限等各种表现） 3 所有生育年龄的受试者都必须在进入筛选期后直至研究完成后3个月内采取有效的避孕措施 4 成年患者自愿签署知情同意书，未成年受试者经其法定监护人同意并自愿签署知情同意书
排除标准	1 对人凝血因子IX制剂任何成分和其他血液制品过敏且不能耐受治疗的患者 2 患有其他先天性或获得性凝血功能障碍的患者 3 癌症患者或预计生存期限小于3个月的患者 4 既往6个月内有脑血管病史（脑出血、脑血栓） 5 有静脉血栓、肺栓塞、急性心肌缺血以及弥散性血管内凝血史的患者；已明确有血栓形成风险者 6 有严重的现病史，如心脑血管疾病（包括不稳定型心绞痛、恶性心律失常、急性心肌梗死、心功能不全3级以上等）；以及研究者认为不适宜的患者 7 预计研究期间需要输血或使用其他血液制品进行替代治疗的患者 8 需要抗凝治疗和抗血小板治疗的患者 9 入组前3个月内施行大手术患者以及计划在研究期间进行中、大型手术患者 10 经研究者判断，出血症状严重或危及生命的患者 11 曾经出现凝血因子Ⅸ抑制物阳性；或者筛选期受试者凝血因子Ⅸ抑制物检测结果为阳性（定义为大于实验室正常值上限，一般Bethesda法≥0.6 BU/ml） 12 肝肾功能异常达到以下指标之一者：肝功能（ALT、AST、TBIL）≥2倍正常值上限，肾功能（BUN、Cr）≥1.5倍正常值上限 13 筛选期病毒检测任意一项阳性：乙肝表面抗原阳性、丙肝抗体阳性、HIV抗体阳性、梅毒抗体阳性 14 受试者入组前7天内使用过任何含凝血因子IX的制剂（如重组人凝血因子IX或人凝血酶原复合物） 15 入组前3个月内输注全血、红细胞、血小板的患者以及计划研究期间注射全血、红细胞、血小板的患者 16 入组前30天内参加过其他药物临床试验的受试者 17 有明显的精神障碍、癫痫患者；无行为能力或认知能力者；嗜酒、吸毒者；孕妇或处于哺乳期的妇女 18 其他任何研究者认为不适合参加本临床试验者，包括无法或不愿意遵守试验方案的要求者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:人凝血因子IX 用法用量:人凝血因子IX专供静脉注射，应在临床医师的严格监督或指导下使用。使用前将10ml注射用水与药品粉末室温下混合，轻轻摇动，溶解成为澄明或略带乳光的无色溶液。注意不能剧烈摇动瓶子，勿使产生过多泡沫。溶解后应立即使用，将溶液缓慢静脉注射，注射速度宜2-3ml/min,最大不应超过5ml/min。 2 中文通用名:人凝血因子IX 用法用量:人凝血因子IX专供静脉注射，应在临床医师的严格监督或指导下使用。使用前将10ml注射用水与药品粉末室温下混合，轻轻摇动，溶解成为澄明或略带乳光的无色溶液。注意不能剧烈摇动瓶子，勿使产生过多泡沫。溶解后应立即使用，将溶液缓慢静脉注射，注射速度宜2-3ml/min,最大不应超过5ml/min。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 本研究主要疗效指标为第一次注射结束后30分钟FIX活性效率值。 FIX活性效率值（%）= （注射后的FIX活性值-注射前的FIX活性值）/FIX活性的计划增加值×100% 第一次注射结束后30分钟 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 临床有效率：观察注射后24小时出血症状和体征改善评估。具体分级标准如下： ⑴“优良”：首次注射24小时内,疼痛迅速减轻和/或出血的体征明显改善,24小时内无需进一步注射。⑵“改善”：首次注射24小时内,疼痛和出血体征改善，但是完全消失可能需要一次以上的注射。⑶“无效”：症状没有改善或加重。⑷“无法评估”：按照现有结果无法进行评估。临床有效率的计算公式如下： 临床有效率（%）= （优良+改善）的病例数/所有病例例数×100％ 首次注射后24小时 有效性指标 2 FIX首次输注前后变化值：通过收集首次输注前后（输注前和输注结束后30分钟）的凝血因子Ⅸ的活性值，比较输注前后的变化情况。 首次输注前后（输注前和输注结束后30分钟） 有效性指标

1	姓名	胡建达，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	0591-83357896	Email	drjiandahu@163.com	邮政地址	福建省福州市鼓楼区新权路29号
	邮编	350000	单位名称	福建医科大学附属协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	福建医科大学附属协和医院	胡建达	中国	福建省	福州市
2	中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）	张磊	中国	天津市	天津市
3	济南市中心医院	陈昀	中国	山东省	济南市
4	日照市人民医院	杨恩芹	中国	山东省	日照市
5	宝鸡市中心医院	姚亚洲	中国	陕西省	宝鸡市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	福建医科大学附属协和医院伦理委员会	同意	2017-08-23

已完成

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 37  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-11-13；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-10-10；