上海金妥昔单抗注射液(重组抗VEGFR2人鼠嵌合单克隆抗体注射液)I期临床试验-金妥昔单抗注射液对瘤患者中的药代动力学和耐受性研究

登记号	CTR20171077	试验状态	已完成
申请人联系人	冯少华	首次公示信息日期	2017-09-21
申请人名称	长春金赛药业有限责任公司

登记号	CTR20171077
相关登记号	暂无
药物名称	金妥昔单抗注射液(重组抗VEGFR2人鼠嵌合单克隆抗体注射液)
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	金妥昔单抗对晚期复发转移性实体瘤患者的治疗
试验专业题目	金妥昔单抗注射液在中国晚期复发转移性实体瘤患者中的药代动力学和耐受性研究
试验通俗题目	金妥昔单抗注射液对瘤患者中的药代动力学和耐受性研究
试验方案编号	GENSCI043-Ⅰa	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2017-11-16	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	冯少华	联系人座机	021-60871772	联系人手机号
联系人Email	fengshaohua@gensci-china.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-徐汇区虹漕路88号H88越虹广场A座12楼	联系人邮编	200000

评价晚期复发转移性实体瘤患者单次及后续多次静脉滴注金妥昔单抗注射液的安全性、耐受性和药代动力学及免疫原性，为后期临床试验的方案设计提供依据

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-75周岁，男女不限 2 经病理组织学或细胞学确诊的进展期或转移性恶性实体肿瘤 3 经过标准抗肿瘤治疗后失败、或现阶段不适用标准治疗方案 4 至少具有一个可评估的病灶 5 距最近一次化疗时间至少4 周（口服氟尿嘧啶类药物距末次服药至少14天），丝裂霉素C以及亚硝基脲需要距末次用药至少6 周；如果接受过抗肿瘤生物制品，则至少需经过5个半衰期的洗脱期 6 以往治疗引起的毒副反应，则需要恢复至≤1 级（NCI-CTCAE4.03），脱发除外 7 体力状况评分（Performance Status，PS）评分,ECOG0–1级 8 预计生存时间3 个月以上 9 骨髓储备基本正常：ANC≥1.5×109/L，HB≥90g/L （允许输血），PLT≥100×109/L 10 肝功能基本正常：ALT≤2.5×ULN，AST≤2.5×ULN，TBIL≤1.5×ULN（肝转移患者ALT≤5×ULN，AST≤5×ULN，TBIL≤3×ULN） 11 肾功能正常：血肌酐≤1.5×ULN，肌酐清除率≥60ml/min 12 凝血功能基本正常：INR≤1.5×ULN，APTT ≤1.5×ULN 13 有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次给药后至少12周内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）。育龄期的女性受试者在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性 14 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书 15 受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照研究规定完成研究
排除标准	1 患者有HIV感染、活动性乙型肝炎、丙型肝炎或梅毒感染 2 组织学证实为肺鳞癌或头颈部鳞癌，或患者肿瘤肺转移且转移灶内有空洞或研究者判断有出血倾向或风险 3 已知受试者有酒精或药物依赖 4 在入组前4 周内参加过其它临床试验的药物治疗 5 严重感染需要用静脉输注抗生素治疗者 6 有症状的脑转移肿瘤患者 7 入组前检查有蛋白尿的受试者（尿蛋白≥1+，需检查24小时尿蛋白，如24小时尿蛋白≥1g,则不允许入组） 8 入组前6 个月内患有腹腔瘘，胃肠穿孔，腹腔脓肿 9 严重的未愈合的伤口、溃疡或骨折 10 入组前4 周内接受过大型外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤 11 入组前3 个月内有活动性出血 12 目前存在需要治疗的静脉血栓；入组前6 个月内出现过心肌梗死、脑卒中或其他严重的动脉血栓栓塞事件 13 正在使用抗凝，抗血小板药物 14 左室射血分数≤50%,纽约心脏病学（NYHA）Ⅱ级及以上心衰，不可控制的高血压（用一种药物治疗后，收缩压> 140 mmHg 和/或舒张压> 90 mmHg） 15 妊娠期或哺乳期女性 16 既往对抗体类重组蛋白药物有严重超敏反应或输液反应 17 研究者认为受试者不适合参加本临床研究的

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:金妥昔单抗注射液(重组抗VEGFR2人鼠嵌合单克隆抗体注射液) 用法用量:注射液：规格：西林瓶装，100mg/4ml/瓶；每小盒内有100mg/4ml/瓶规格注射液1瓶。以及采用常规的剂量递增，初步将爬坡剂量设定为4mg/kg稀释至250ml后供静脉滴注用。 2 中文通用名:金妥昔单抗注射液(重组抗VEGFR2人鼠嵌合单克隆抗体注射液) 用法用量:注射液：规格：西林瓶装，100mg/4ml/瓶；每小盒内有100mg/4ml/瓶规格注射液1瓶。以及采用常规的剂量递增，将爬坡剂量设定为8mg/kg稀释至250ml后供静脉滴注用。 3 中文通用名:金妥昔单抗注射液(重组抗VEGFR2人鼠嵌合单克隆抗体注射液) 用法用量:注射液：规格：西林瓶装，100mg/4ml/瓶；每小盒内有100mg/4ml/瓶规格注射液1瓶。以及采用常规的剂量递增，将爬坡剂量设定12mg/kg稀释至250ml后供静脉滴注用。 4 中文通用名:金妥昔单抗注射液(重组抗VEGFR2人鼠嵌合单克隆抗体注射液) 用法用量:注射液：规格：西林瓶装，100mg/4ml/瓶；每小盒内有100mg/4ml/瓶规格注射液1瓶。以及采用常规的剂量递增，将爬坡剂量设定16mg/kg稀释至250ml后供静脉滴注用。 5 中文通用名:金妥昔单抗注射液(重组抗VEGFR2人鼠嵌合单克隆抗体注射液) 用法用量:注射液：规格：西林瓶装，100mg/4ml/瓶；每小盒内有100mg/4ml/瓶规格注射液1瓶。以及采用常规的剂量递增，将爬坡剂量设定20mg/kg稀释至250ml后供静脉滴注用。 6 中文通用名:金妥昔单抗注射液(重组抗VEGFR2人鼠嵌合单克隆抗体注射液) 英文通用名:GentuximabInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:西林瓶装，100mg/4.0ml/瓶 用法用量:金妥昔单抗为静脉用注射液，稀释至250ml后供静脉滴注用 用药时程:试验周期共49天 7 中文通用名:金妥昔单抗注射液(重组抗VEGFR2人鼠嵌合单克隆抗体注射液) 英文通用名:GentuximabInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:西林瓶装，100mg/4.0ml/瓶 用法用量:金妥昔单抗为静脉用注射液，稀释至250ml后供静脉滴注用 用药时程:试验周期共49天 8 中文通用名:金妥昔单抗注射液(重组抗VEGFR2人鼠嵌合单克隆抗体注射液) 英文通用名:GentuximabInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:西林瓶装，100mg/4.0ml/瓶 用法用量:金妥昔单抗为静脉用注射液，稀释至250ml后供静脉滴注用 用药时程:试验周期共49天

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 耐受性（剂量限制性毒性DLT） 第49天进行一次肿瘤疗效评价 有效性指标+安全性指标 2 最大耐受剂量（MTD） 第49天进行一次肿瘤疗效评价 有效性指标+安全性指标 3 单剂和多剂的药代动力学特征（AUC、Cmax、Cl、t1/2等） 第49天进行一次肿瘤疗效评价 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性 第49天进行一次肿瘤疗效评价 安全性指标 2 免疫原性（ADA） 第49天进行一次肿瘤疗效评价 有效性指标+安全性指标 3 抗瘤活性（客观缓解率ORR） 第49天进行一次肿瘤疗效评价 有效性指标+安全性指标 4 无进展生存期（PFS） 第49天进行一次肿瘤疗效评价 有效性指标+安全性指标

1	姓名	李进	学位	医学博士	职称	主任医师、教授
	电话	13761222111	Email	tianyoulijin@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区云台路1800号
	邮编	200123	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院	同意	2017-09-01
2	上海市东方医院	同意	2017-11-17

已完成

目标入组人数	国内: 32 ；
已入组人数	国内: 21 ；
实际入组总人数	国内: 21  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-10-12；
第一例受试者入组日期	国内：2017-10-18；
试验完成日期	国内：2019-11-01；