北京重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液I期临床试验-JS001工艺变更前后在晚期NSCLC患者中的PK相似性研究

登记号	CTR20171117	试验状态	进行中
申请人联系人	肖玲	首次公示信息日期	2017-10-20
申请人名称	泰州君实生物医药科技有限公司/ 苏州君盟生物医药科技有限公司/ 上海君实生物医药科技有限公司

登记号	CTR20171117
相关登记号	CTR20160176;CTR20160412;CTR20160274;CTR20160187;CTR20160900;CTR20160976;CTR20170109;CTR20170109;CTR2
药物名称	重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1400138
适应症	晚期非小细胞肺癌
试验专业题目	一项考察抗PD-1单抗注射液工艺变更前后在晚期NSCLC患者中的单剂量和平行比较的药代动力学和安全性的相似性I期研究
试验通俗题目	JS001工艺变更前后在晚期NSCLC患者中的PK相似性研究
试验方案编号	HMO-JS001-I-PK-01；V1.1	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	肖玲	联系人座机	13408654655	联系人手机号	暂无
联系人Email	ling_xiao@topalliancebio.com	联系人邮政地址	上海市张江高科技园区蔡伦路781号602室	联系人邮编	201203

评价重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液工艺变更前后在晚期NSCLC患者中单次静脉给药的药代动力学（PK）相似性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18岁—70岁的男性或女性； 2 ECOG PS：0～1分； 3 经标准治疗失败或不能耐受的，并经病理学确诊的晚期NSCLC患者； 4 同意提供组织检查标本（用于检测PD-L1表达以及侵润淋巴细胞情况）； 5 至少有一个可评价的病灶（只有1个可测量的淋巴结病灶除外）（常规CT扫描≥20 mm，螺旋CT扫描≥10 mm，可测量病灶未接受过放疗）； 6 预计生存期≥6月； 7 患者可有脑/脑膜转移史，但必须在研究开始前经过局部治疗（手术/放疗），并且临床稳定至少8周（允许之前使用皮质类固醇药物，但同步系统性使用皮质类固醇药物的患者需排除）； 8 主要器官功能正常（在入组前14天），符合方案规定实验室检查标准； 9 治疗前4周内未接受过系统性皮质类固醇药物治疗； 10 有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性，必须在试验过程中使用高度有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂），且在治疗结束后继续避孕12个月。 11 受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。
排除标准	1 已知对重组人源化抗PD-1单克隆抗体药物及其组分过敏者； 2 1个月内接受过单抗治疗者（局部使用者除外）； 3 研究开始前4周内接受过其他抗肿瘤治疗（包括皮质类固醇治疗、免疫治疗）或参与其他临床研究的，或尚未从上次毒性中恢复的； 4 妊娠或哺乳期妇女； 5 凝血功能异常； 6 ？HIV阳性；HCV阳性；HBsAg或HBCAb阳性者同时检测到HBV DNA拷贝数阳性（定量检测线为500IU/ml）； 7 有肺结核病史； 8 患有自身免疫性疾病，或具有自身免疫性疾病史或需要全身性使用类固醇/免疫抑制剂的综合征病史，如：下垂体炎、肺炎、结肠炎、肝炎、肾炎、甲状腺机能亢进、甲状腺功能减退等； 9 ？其他可能影响方案依从性或干扰结果解释的严重的、无法控制的伴随疾病，包括活动性机会性感染或进展期（严重）感染、不能控制的糖尿病、心血管疾病（纽约心脏病协会分级定义的Ⅲ级或Ⅳ级心衰、Ⅱ度以上心脏传导阻滞、过去6个月内发生心肌梗塞、不稳定性心律失常或不稳定性心绞痛、3个月内发生脑梗塞等）或肺部疾病（间质性肺炎、阻塞性肺病和有症状的支气管痉挛病史）； 10 研究开始前1周内曾接受造血刺激因子，如集落刺激因子、促红细胞生成素等治疗的患者； 11 研究开始前4周内接受了活疫苗接种的； 12 研究开始前4周内进行过大的外科手术（不包括诊断性的外科手术）； 13 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍史者； 14 既往5年内有其它恶性肿瘤病史，但已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外； 15 根据研究者的观点，可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或精神疾病或实验室异常。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:无菌水针剂型；240mg/6ml/瓶；使用在线过滤器（0.2或0.22μm)进行静脉滴注，在60分钟内进行静脉点滴；前28天给药一次，后续每2周给药一次；连续4次给药为一个治疗周期，直至患者出现肿瘤进展或者不可耐受的毒副作用、患者自愿退出研究或者研究者认为患者目前情况不适合继续治疗；3mg/kg剂量A组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:无菌水针剂型；240mg/6ml/瓶；使用在线过滤器（0.2或0.22μm)进行静脉滴注，在60分钟内进行静脉点滴；前28天给药一次，后续每2周给药一次；连续4次给药为一个治疗周期，直至患者出现肿瘤进展或者不可耐受的毒副作用、患者自愿退出研究或者研究者认为患者目前情况不适合继续治疗；3mg/kg剂量B组。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUC 0-T 28天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUC0-∞、Cmax、Tmax、t 1/2 、CL、Vd、MRT 28天 安全性指标 2 安全性：不良事件的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室结果、ECG 和生命体征。 2年 安全性指标 3 与靶点相关的药效学指标，如对血液中 PD-1 受体占有率进行检测。 2年 有效性指标 4 依据肿瘤免疫治疗疗效评价（irRC）和 RECIST 标准（1.1）由研究者评n估的肿瘤缓解率（ORR）。 2年 有效性指标 5 缓解持续时间（DOR）。 2年 有效性指标 6 疾病控制率（DCR）。 2年 有效性指标 7 首次出现缓解时间（TTR）。 2年 有效性指标 8 无进展生存期（PFS）。 2年 有效性指标 9 总生存期（OS）。 2年 有效性指标 10 肿瘤组织 PD-L1 表达和有效性的相关性分析。 2年 有效性指标

1	姓名	王洁，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010-87788495	Email	zlhuxi@163.com	邮政地址	北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	王洁	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-07-20

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-10-09；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；