长沙盐酸右美托咪定鼻喷剂I期临床试验-盐酸右美托咪定鼻喷剂的安全性、药代/药效学研究

登记号	CTR20171118	试验状态	已完成
申请人联系人	蔡晓莉	首次公示信息日期	2017-09-21
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20171118
相关登记号	暂无
药物名称	盐酸右美托咪定鼻喷剂
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	儿童术前镇静
试验专业题目	盐酸右美托咪定鼻喷剂在健康成人受试者的安全性及药代动力学/药效动力学研究
试验通俗题目	盐酸右美托咪定鼻喷剂的安全性、药代/药效学研究
试验方案编号	HR0171401-101	方案最新版本号	1.3
版本日期:	2018-04-16	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	蔡晓莉	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号
联系人Email	caixiaoli@shhrp.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区东方路778号紫金山大酒店12楼	联系人邮编	200122

评估盐酸右美托咪定鼻喷剂在健康成人受试者中的安全性；评估盐酸右美托咪定鼻喷剂的绝对生物利用度；评估盐酸右美托咪定鼻喷剂的药代动力学/药效动力学特征；建立成人群体药代动力学-药效动力学模型，为预测盐酸右美托咪定在儿童临床应用中的有效剂量提供依据。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 40岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄18-40岁，男女均可 2 体重：男性受试者体重≥50.0 kg，女性受试者体重≥ 45.0kg；且体重指数（BMI）在19.0 ~ 26.0 kg/m2之间（BMI=体重[kg]/身高2[m2]），包括边界值 3 受试者必须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署了书面的知情同意书 4 受试者能够与研究者作良好的沟通并能够依照研究规定完成研究
排除标准	1 既往或目前正患有循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、呼吸系统、血液学、免疫学、精神病学及代谢异常等任何临床严重疾病者或能干扰试验结果的任何其他疾病 2 有药物（青霉素类或头孢菌素类药物）、食物或对试验药物或类似药物过敏史者 3 试验前4周内接受过外科手术，或计划在研究期间进行外科手术者 4 试验前14天内服用过任何药物者（包括中草药） 5 试验前30天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂—SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）者 6 试验前3个月内参加了任何药物临床试验并使用了任何试验药物者 7 试验前3个月内参加献血且献血量>400mL，或接受过输血 8 试验期间不能采用一种或一种以上的非药物避孕措施, 或计划在六个月内生育 9 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者 10 每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL）者 11 嗜烟者或试验前3个月每日吸烟量多于5支者 12 酗酒者或试验前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒） 13 药物滥用者或试验前3个月内使用过软毒品（如：大麻）或试验前1年内服用硬毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者 14 随机化前2天内饮用过含咖啡因、酒精的饮料，食用西柚等柑橘类水果或果汁，剧烈运动，或有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素 15 不适应鼻喷雾剂给药或者不愿意接受经鼻给药 16 妊娠或哺乳期女性 17 生命体征异常者（收缩压140 mmHg，舒张压90 mmHg；心率100 bpm）或体格检查、鼻腔检查、心电图、腹部B超、心脏彩超、甲状腺功能、血氧饱和度、实验室检查等异常有临床意义（以临床医师判断为准） 18 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸右美托咪定鼻喷剂 用法用量:剂型：鼻喷剂；规格：1.0g:200μg，每喷50μl，含右美托咪定10μg；给药途径：鼻喷；频次：一天一次；剂量：A组20μg，B组40μg，C组80μg。用药时程：共计给药一次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:鼻喷剂安慰剂 用法用量:剂型：鼻喷剂；规格：1.0g:200μg，每喷50μl，含右美托咪定10μg；给药途径：鼻喷；频次：一天一次；剂量：A组20μg，B组40μg，C组80μg。用药时程：共计给药一次。 2 中文通用名:盐酸右美托咪定注射剂 用法用量:剂型：注射液；规格：2ml∶200μg。给药途径：静脉注射；频次：一天一次，在第一天或者第八天给药；剂量：A组20μg，B组40μg；用药时程：共计一次。 3 中文通用名:注射剂安慰剂 用法用量:剂型：生理盐水注射液；规格：2ml/支。给药途径：静脉注射；频次：一天一次，在第一天或者第八天给药；用药时程：共计一次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 临床研究期间发生的各种不良事件发生率和严重程度。 A组，B组给药后15天内，C组给药后8天内。 安全性指标 2 药代动力学指标：峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、0~t小时的浓度时间曲线下面积（AUC0-t）、末端消除速率常数（λz）、消除半衰期（t1/2）和绝对生物利用度等 给药前和给药后5 min、10 min、15 min、20 min、30 min、45 min、1 h、1.5 h、2 h、3 h、4 h、6 h、8 h、10 h。 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 肾上腺素和去甲肾上腺素浓度变化， 给药前和给药后5 min、10 min、15 min、20 min、30 min、45 min、1 h、1.5 h、2 h、3 h。 有效性指标 2 Ramsay镇静评分和BIS评分、血压及心率变化 给药前和给药后5 min、10 min、15 min、20 min、30 min、45 min、1 h、1.5 h、2 h、3 h。 有效性指标

1	姓名	阳国平	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13974817168	Email	ygp9880@163.com	邮政地址	湖南省-长沙市-河西岳麓区桐梓坡路138号
	邮编	410006	单位名称	中南大学湘雅三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中南大学湘雅三医院	阳国平	中国	湖南省	长沙市
2	中南大学湘雅三医院	欧阳文	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中南大学湘雅三医院伦理委员会医学伦理分委员会	同意	2017-05-24
2	中南大学湘雅三医院伦理委员会医学伦理分委员会	同意	2017-07-24
3	中南大学湘雅三医院伦理委员会医学伦理分委员会	同意	2017-11-06
4	中南大学湘雅三医院伦理委员会医学伦理分委员会	同意	2018-05-03

已完成

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 48 ；
实际入组总人数	国内: 48  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-07-29；
第一例受试者入组日期	国内：2017-07-29；
试验完成日期	国内：2018-05-31；