上海注射用重组人白介素-1受体拮抗剂I期临床试验-评价白介素-1受体拮抗剂的安全性、耐受性和药代研究

登记号	CTR20171395	试验状态	已完成
申请人联系人	张扬	首次公示信息日期	2017-11-14
申请人名称	交晨生物医药技术（上海）有限公司

登记号	CTR20171395
相关登记号	CTR20170074;
药物名称	注射用重组人白介素-1 受体拮抗剂
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于预防化疗毒副作用
试验专业题目	评价注射用重组人白介素-1受体拮抗剂在恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征的Ⅰb期临床试验
试验通俗题目	评价白介素-1受体拮抗剂的安全性、耐受性和药代研究
试验方案编号	GR007-CT02；1.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张扬	联系人座机	021-61637600-2714	联系人手机号	暂无
联系人Email	zhangyang_619@sjtu.edu.cn	联系人邮政地址	上海市；张江高科技园区；哈雷路898弄6号楼	联系人邮编	201203

（1）评价注射用重组人白介素-1受体拮抗剂单次给药和多次给药辅助治疗接受FOLFIRI化疗方案的恶性肿瘤患者的安全性和耐受性，并探索最大耐受剂量（MTD），确定Ⅱ期临床试验推荐的用药方案。 （2）评价注射用重组人白介素-1受体拮抗剂在肿瘤患者中单次和多次给药的药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18 ~ 75（含）周岁，性别不限 2 组织学和/或细胞学确诊的恶性肿瘤患者，需接受FOLFIRI为化疗方案 3 ECOG体力评分0-1分 4 预计生存时间3个月以上 5 以往治疗引起的毒副反应，需要恢复至≤1级（NCI CTC4.03，脱发除外） 6 有足够的骨髓储备功能、肝功能、肾功能、凝血功能： ANC≥2.0×109/L，PLT≥100×109/L，Hb≥ 90g/L； TBIL≤1.5×ULN，ALT≤3×ULN，AST≤3×ULN（肝转移患者ALT≤5×ULN，AST≤5×ULN）； Cr≤1×ULN（如1×ULN≤Cr≤1.5×ULN，则根据Cockroft-Gault公式计算，肌酐清除率≥ 60mL/min）； INR≤1.5×ULN，APTT ≤1.5×ULN 7 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少12周内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性 8 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书
排除标准	1 在开始使用试验药物前4周，或已知药物的5个半衰期内（以较长的时间为准）内接受过化疗、生物治疗、放射治疗、内分泌治疗、靶向治疗等抗肿瘤治疗（丝裂霉素和亚硝基脲类为6周，氟尿嘧啶类的口服药物如替吉奥、卡培他滨为至少2周） 2 在开始使用试验药物前4周内接受过其它临床试验药物治疗 3 在开始使用试验药物前4周内接受过IL-1/IL-1Ra/IL-1R的治疗 4 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）1A1*28基因纯合突变型 5 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测（酶联免疫法或Western斑点法）阳性 6 有严重的心血管疾病史：需要临床干预的室性心律失常；6个月内有急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他III级及以上心血管事件；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或左室射血分数（LVEF） 7 未经治疗或具有临床症状的脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎，或有其他证据表明患者脑、脊髓转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；临床症状怀疑脑或者软脑膜的疾病者需CT /MRI检查予以排除 8 未控制的活动性感染 9 HBsAg阳性或抗HBc抗体阳性，则应检测HBV-DNA，如DNA拷贝数>500则不能入组，抗HCV抗体阳性，则应检测HCV-RNA，如为阳性则不能入组；允许除干扰素以外的预防性抗病毒治疗 10 有其它严重的系统性疾病史，经研究者判断不适合参加临床试验的患者 11 已知有酒精或药物依赖 12 精神障碍者或依从性差者 13 妊娠期或哺乳期女性 14 已知对试验药物的活性成分过敏 15 研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人白介素-1受体拮抗剂 用法用量:冻干粉针剂；规格90mg/瓶；用3ml灭菌注射用水注入瓶内，静置30s后轻轻摇动至复融，配制成注射用药液；臀大肌肌肉注射，一天一次，每次90mg，用药时程：非化疗期用药1天，FOLFIRI首轮化疗期化疗前用药1天。 2 中文通用名:注射用重组人白介素-1受体拮抗剂 用法用量:冻干粉针剂；规格90mg/瓶；用3ml灭菌注射用水注入瓶内，静置30s后轻轻摇动至复融，配制成注射用药液；臀大肌肌肉注射，一天一次，每次90mg，用药时程：非化疗期连续用药3天，FOLFIRI首轮化疗期化疗前连续用药3天。 3 中文通用名:注射用重组人白介素-1受体拮抗剂 用法用量:冻干粉针剂；规格90mg/瓶；用3ml灭菌注射用水注入瓶内，静置30s后轻轻摇动至复融，配制成注射用药液；臀大肌肌肉注射，一天一次，每次90mg，用药时程：非化疗期连续用药5天，FOLFIRI首轮化疗期化疗前连续用药5天。 4 中文通用名:注射用重组人白介素-1受体拮抗剂 用法用量:冻干粉针剂；规格90mg/瓶；用3ml灭菌注射用水注入瓶内，静置30s后轻轻摇动至复融，配制成注射用药液；臀大肌肌肉注射，一天一次，每次90mg，用药时程：非化疗期连续用药8天，FOLFIRI首轮化疗期连续用药8天。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 生命体征 注射用重组人白介素-1 受体拮抗剂首次用药至FOLFIRI首轮化疗开始后21天内 安全性指标 2 ECOG评分 注射用重组人白介素-1 受体拮抗剂首次用药至FOLFIRI首轮化疗开始后21天内 安全性指标 3 体格检查 注射用重组人白介素-1 受体拮抗剂首次用药至FOLFIRI首轮化疗开始后21天内 安全性指标 4 实验室检查 注射用重组人白介素-1 受体拮抗剂首次用药至FOLFIRI首轮化疗开始后21天内 安全性指标 5 不良事件评价 注射用重组人白介素-1 受体拮抗剂首次用药至FOLFIRI首轮化疗开始后21天内 安全性指标 6 药代动力学参数 注射用重组人白介素-1 受体拮抗剂首次用药至末次用药后24小时 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 化疗相关性腹泻发生率 FOLFIRI首轮化疗开始后21天内 有效性指标 2 化疗相关性腹泻持续时间 FOLFIRI首轮化疗开始后21天内 有效性指标 3 化疗相关性腹泻恢复中位时间 FOLFIRI首轮化疗开始后21天内 有效性指标 4 3-4级化疗相关性腹泻发生率 FOLFIRI首轮化疗开始后21天内 有效性指标 5 3-4级化疗相关性腹泻持续时间 FOLFIRI首轮化疗开始后21天内 有效性指标 6 3-4级化疗相关性腹泻恢复中位时间 FOLFIRI首轮化疗开始后21天内 有效性指标 7 各级化疗所致中性粒细胞减少症发生率 FOLFIRI首轮化疗开始后21天内 有效性指标 8 各级化疗所致中性粒细胞减少症持续时间 FOLFIRI首轮化疗开始后21天内 有效性指标 9 各级化疗所致中性粒细胞减少症恢复中位时间 FOLFIRI首轮化疗开始后21天内 有效性指标 10 各级化疗所致发热性中性粒细胞减少症发生率 FOLFIRI首轮化疗开始后21天内 有效性指标 11 各级化疗所致发热性中性粒细胞减少症持续时间 FOLFIRI首轮化疗开始后21天内 有效性指标 12 各级化疗所致发热性中性粒细胞减少症恢复中位时间 FOLFIRI首轮化疗开始后21天内 有效性指标 13 肿瘤患者生活质量评分 FOLFIRI首轮化疗开始后21天内 有效性指标+安全性指标

1	姓名	李进，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	021-38804518-22132	Email	tianyouli.jin@163.com	邮政地址	上海市浦东新区云台路1800号
	邮编	201203	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-09-26

已完成

目标入组人数	国内: 12 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 12  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-12-05；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-11-12；