上海HS-10365胶囊I期临床试验-HS-10365治疗晚期实体瘤患者I期临床研究

登记号	CTR20212581	试验状态	进行中
申请人联系人	马毅超	首次公示信息日期	2021-10-22
申请人名称	江苏豪森药业集团有限公司

登记号	CTR20212581
相关登记号	暂无
药物名称	HS-10365胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	HS-10365在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的I期临床研究
试验通俗题目	HS-10365治疗晚期实体瘤患者I期临床研究
试验方案编号	HS-10365-101	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-07-02	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	马毅超	联系人座机	021-53393799	联系人手机号	13915945620
联系人Email	mayc1@hspharm.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区祥科路287号翰森制药集团总部	联系人邮编	201203

主要研究目的：评价HS-10365在RET基因异常的晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性。 次要研究目的：评价HS-10365在RET基因异常的晚期实体瘤受试者中的药代动力学（PK）特征；评价HS-10365在RET基因异常的晚期实体瘤受试者中的抗肿瘤活性。

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性、药代动力学和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年满18周岁（≥18周岁）的男性或女性。 2 组织学或细胞学证实的晚期实体瘤患者 。 3 受试者需提供肿瘤组织标本用于检测RET基因状态；如肿瘤组织不可及，允许送检血液样本进行基因检测。 4 根据RECIST 1.1，受试者至少有1个靶病灶。 5 美国东部肿瘤协作组（ ECOG）体力状况评分（PS）为 0~1分。 6 最小预期生存大于12周 。 7 育龄期女性受试者从签署知情同意书起到末次给药后6个月内愿意采取合适的避孕措施且不应该哺乳；男性受试者从签署知情同意起到末次给药后6个月内愿意使用屏障避孕（即避孕套）。 8 女性受试者在首次给药前7天内，血妊娠试验结果为阴性，或者证明没有妊娠风险。 9 自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书。
排除标准	1 既往使用过或正在使用选择性RET抑制剂进行治疗。 2 研究治疗首次给药前14天内，接受过细胞毒性化疗药物、试验性药物、以抗肿瘤为适应症的中药治疗或其他抗肿瘤药物（包括分子靶向治疗或生物治疗等）；或研究期间需要继续接受这些药物治疗。 3 在研究治疗首次给药前28天内接受抗肿瘤单克隆抗体治疗（包括免疫治疗）。 4 研究治疗首次给药前2周内曾经接受局部放疗；研究治疗首次给药前4周内，接受过超过30%的骨髓照射，或接受过大面积放疗。 5 存在需要临床干预的胸腔积液/腹腔积液；存在心包积液。 6 研究治疗首次给药前4周内，受试者曾接受过大手术。 7 脑转移；筛选前的末次治疗中因脑转移疾病进展且未经处理的受试者；存在脑膜转移或脑干转移；存在脊髓压迫的受试者。 8 研究药物首次给药前7天内，使用过CYP3A4、CYP2C8和/或P-gp的强抑制剂、强诱导剂或为CYP3A4、CYP2C8和/或P-gp敏感底物的治疗窗窄的药物或食物；或研究期间需要继续接受这些药物治疗。 9 正在接受已知可延长QT间期或可能导致尖端扭转性室性心动过速的药物治疗；或研究期间需要继续接受这些药物治疗。 10 存在既往抗肿瘤治疗遗留的按不良事件常用术语标准（CTCAE 5.0版）≥2级的毒性（脱发和遗留的神经毒性除外）。 11 其他原发性恶性肿瘤病史。 12 骨髓储备或肝肾器官功能不足，达到以下任何一项实验室限值：na. 绝对嗜中性粒细胞计数＜1.5×109/L；nb. 血小板计数＜90×109/L；nc. 血红蛋白＜90g/L；nd. 总胆红素＞1.5×正常值上限（ULN）；若有明确的Gilbert综合症或肝转移，总胆红素＞3.0×ULN；ne. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>2.5×ULN；如存在肝脏转移，则丙氨酸氨基转移酶和/或天门冬氨酸氨基转移酶>5.0×ULN；nf. 肌酐>1.5×ULN并且肌酐清除率 1.5×ULN时才需要确认肌酐清除率；ng. 国际标准化比（ INR）>1.5，且部分活化凝血酶原时间（APTT）>1.5×ULN；nh. 血清白蛋白（ALB） 13 符合以下任意一项心脏检查标准：na. 静息状态下的心电图（ECG）检查得出的经Fridericia校正的QT间期（QTcF）平均值＞470 msec；nb. 静息ECG提示存在任何有临床意义的经研究者判断重要的节律、传导或ECG形态学异常；nc. 存在任何增加QTc延长或心率失常事件风险的因素；nd. 左室射血分数（LVEF）＜50%。 14 有严重、未控制或活动性心血管疾病。 15 首次给药前 6个月内发生过糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗状态；筛选期糖化血红蛋白检测值≥7.5%。 16 严重或控制不佳的高血压。 17 首次给药前1个月内出现过具有显著临床意义的出血症状或具有明显的出血倾向。 18 首次给药前3个月内发生过严重动静脉血栓事件。 19 首次给药前4周内发生过严重感染；首次给药前2周内接受过治疗性静脉或者1周内接受过口服抗生素的活动性感染。 20 首次给药前30天内已接受连续类固醇治疗超过30天、或需要长期（≥30天）使用类固醇治疗者，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。 21 已获知存在活动性传染病。 22 存在临床上严重的胃肠功能异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收。 23 肝性脑病、肝肾综合征或≥Child-Pugh B级肝硬化。 24 其他可能会干扰药物相关肺毒性的检测或处理的、严重影响呼吸功能的中重度肺部疾病。 25 既往有严重的神经或精神障碍史。 26 妊娠期、哺乳期或计划在研究期间妊娠的女性受试者。 27 既往有严重过敏史者，或对HS-10365的任何活性或非活性成分或对与HS-10365化学结构类似或 HS-10365同类别的药物有超敏反应史。 28 经研究者判断可能对研究的程序和要求依从性不佳的受试者。 29 经研究者判断存在任何危及受试者安全或干扰研究评估状况的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HS-10365胶囊 英文通用名:HS-10365 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:10mg/粒 用法用量:单次给药试验：仅第一天空腹口服药物一次，起始剂量为40mg。重复给药试验：口服，一天一次或一天两次，起始剂量为40mg，每天大致相同的时间服用。 用药时程:单次给药7天一个周期，重复给药21天一个周期，每天连续用药至疾病进展或达到其他终止治疗标准。 2 中文通用名:HS-10365胶囊 英文通用名:HS-10365 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:40mg/粒 用法用量:单次给药试验：仅第一天空腹口服药物一次，起始剂量为40mg。重复给药试验：口服，一天一次或一天两次，起始剂量为40mg，每天大致相同的时间服用。 用药时程:单次给药7天一个周期，重复给药21天一个周期，每天连续用药至疾病进展或达到其他终止治疗标准。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 口服给药HS-10365的最大耐受剂量（MTD）或最大适用剂量（MAD）。 单次口服给药期与多次口服给药第一周期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 口服给药HS-10365的安全性。 试验全周期 安全性指标 2 单次口服给药后和多次口服给药后稳态下，HS-10365的PK特征。 试验全周期 安全性指标 3 口服给药HS-10365的有效性：研究者根据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）。 自重复给药开始每2个周期一次，直至18周期；此后每4个周期一次，直至疾病进展或退出试验。 有效性指标

1	姓名	陆舜	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13601813062	Email	shun_lu@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区淮海西路241号
	邮编	200032	单位名称	上海交通大学附属胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海市	上海市
2	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
3	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
4	河南省肿瘤医院	王启鸣	中国	河南省	郑州市
5	徐州市中心医院	韩亮	中国	江苏省	徐州市
6	山东省肿瘤医院	邢力刚	中国	山东省	济南市
7	山东省肿瘤医院	李因涛	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	修改后同意	2021-08-06
2	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2021-08-16

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-11-09；
第一例受试者入组日期	国内：2021-11-25；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；