北京重组全人源抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9单克隆抗体注射液I期临床试验-评估IBI306用于健康受试者的安全性、耐受性和PK/PD临床研究

登记号	CTR20171458	试验状态	已完成
申请人联系人	孙晓磊	首次公示信息日期	2017-11-29
申请人名称	信达生物制药（苏州）有限公司

登记号	CTR20171458
相关登记号	暂无
药物名称	重组全人源抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	健康受试者
试验专业题目	评估IBI306用于健康受试者的安全性、耐受性和药代动力学/药效学的随机、双盲、剂量递增的临床研究
试验通俗题目	评估IBI306用于健康受试者的安全性、耐受性和PK/PD临床研究
试验方案编号	CIBI306A101;V3.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	孙晓磊	联系人座机	+86 21 31820291	联系人手机号	暂无
联系人Email	xiaolei.sun@innoventbio.com	联系人邮政地址	上海市长宁区天山路1717号SOHO天山广场 T1，11层	联系人邮编	200001

1、主要目的评估中国健康成年受试者接受IBI306单次给药的安全性和耐受性 2、次要目的评估中国健康成年受试者接受BI306单次给药的药代动力学（PK）/药效动力学（PD）特征和评估中国健康成年受试者接受IBI306单次给药后的免疫原性

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 筛选时年龄为18岁至55岁（含）的中国健康男性或女性。 2 筛选时低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平≥1.8 mmol/L且≤4.9 mmol/L。 3 体重指数（BMI）在19～28 kg/m2（含）范围内。 4 愿意维持当前的普通饮食和体育活动规律。 5 育龄期女性受试者或伴侣为育龄期妇女的男性受试者，需在整个治疗期及治疗期后6个月采取有效的避孕措施。 6 无心血管、肝脏、肾脏、消化道、精神神经、内分泌疾病、呼吸系统、血液系统、免疫系统等重大疾病史。 7 自愿签署书面知情同意书，而且能够遵守研究方案规定的研究程序。
排除标准	1 哺乳或妊娠的女性。 2 过敏体质者，或有明确的过敏史，或已知对试验药物成分过敏者。 3 受试者之前曾接受任何针对前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK-9）靶点的治疗。 4 筛选时生命体征、体格检查、临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能、肌酸激酶检查）、12导联心电图（ECG）、胸片正侧位检查结果异常且有临床意义者。 5 在计划的随访前72小时内不愿停止任何剧烈体育活动者（如举重或长跑）。 6 筛选前1个月内有住院病史，在筛选前6个月内接受大手术或根据研究者判断的其它不稳定情况（如与参与研究无关的并发症或不良事件的风险）。 7 接受本研究药物之前曾接受试验用药物为化学类药物，且末次用药距离试验给药日不足1个月。 8 接受本研究药物之前曾接受试验用药物为生物制品类药物，且末次用药距离试验给药日不足3个月。 9 接受研究药物之前曾接受任何非处方药或处方药，间隔时间不足14天或末次用药距离试验给药日不足药物的5个半衰期（以较长时间为准），或正在使用任何药品者。 10 接受研究药物前30天内应用任何已知可影响脂代谢的中草药、维生素或补药（如鱼油＞1000 mg/日、含红曲米成分的药物或保健品）。 11 在筛选时人免疫缺陷病毒（HIV）抗体、乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎（HCV）抗体或梅毒抗体阳性。 12 筛查前12个月内有酒精及药物滥用史。 13 受试者无法在试验前72小时内以及在试验期间禁烟酒及含咖啡因的饮料。 14 筛选前2个月内曾献血（包括血制品）或失血≥200 ml。 15 已知有器官移植或恶性肿瘤病史者。 16 研究者认为具有任何不宜参加此试验的因素的志愿者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组全人源抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9单克隆抗体注射液 用法用量:注射剂；25mg皮下注射，单次用药 2 中文通用名:重组全人源抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9单克隆抗体注射液 用法用量:注射剂；75mg皮下注射，单次用药 3 中文通用名:重组全人源抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9单克隆抗体注射液 用法用量:注射剂；75mg静脉滴注，单次用药 4 中文通用名:重组全人源抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9单克隆抗体注射液 用法用量:注射剂；150mg皮下注射，单次用药 5 中文通用名:重组全人源抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9单克隆抗体注射液 用法用量:注射剂；300mg皮下注射，单次用药 6 中文通用名:重组全人源抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9单克隆抗体注射液 用法用量:注射剂；450mg静脉滴注，单次用药 7 中文通用名:重组全人源抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9单克隆抗体注射液 用法用量:注射剂；450mg皮下注射，单次用药 8 中文通用名:重组全人源抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9单克隆抗体注射液 用法用量:注射剂；600mg皮下注射，单次用药

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:IBI306安慰剂 用法用量:注射剂；75mg皮下注射，单次用药 2 中文通用名:IBI306安慰剂 用法用量:注射剂；75mg静脉滴注，单次用药 3 中文通用名:IBI306安慰剂 用法用量:注射剂；150mg皮下注射，单次用药 4 中文通用名:IBI306安慰剂 用法用量:注射剂；300mg皮下注射，单次用药 5 中文通用名:IBI306安慰剂 用法用量:注射剂；450mg静脉滴注，单次用药 6 中文通用名:IBI306安慰剂 用法用量:注射剂；450mg皮下注射，单次用药 7 中文通用名:IBI306安慰剂 用法用量:注射剂；600mg皮下注射，单次用药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性指标：生命体征、实验室检查、心电图、不良事件等 12周 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学评价指标：描述药物首次人体单次给药的PK特征，确定主要PK参数，包括但不限于：Tmax、Cmax、药时曲线下面积（AUC）、分布容积（Vd）、半衰期（t1/2）、清除率（CL）。 12周 有效性指标 2 药效学评价指标：观察血清游离PCSK-9浓度给药前后的变化。 12周 有效性指标 3 疗效指标：观察血脂指标给药前后的变化，包括LDL-C、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、脂蛋白a（Lp(a)）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、载脂蛋白A1（ApoA1）、载脂蛋白B（ApoB）的水平。 12周 有效性指标 4 免疫原性：血清中抗药抗体（ADA）及中和抗体(NAb)的产生情况。 12周 安全性指标

1	姓名	崔一民 博士	学位	暂无	职称	教授
	电话	13911854192	Email	cuiymzy@126.com	邮政地址	13911854192
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	崔一民	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	修改后同意	2017-09-13
2	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2017-11-08

已完成

目标入组人数	国内: 58 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 58  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-11-30；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-11-05；