北京门冬胰岛素30注射液III期临床试验-门冬胰岛素30注射液的有效性及安全性的研究

登记号	CTR20171474	试验状态	已完成
申请人联系人	万赛男	首次公示信息日期	2018-01-02
申请人名称	宜昌东阳光长江药业股份有限公司

登记号	CTR20171474
相关登记号	暂无
药物名称	门冬胰岛素30注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	糖尿病
试验专业题目	多中心、开放、随机、阳性药物平行对照试验，评价门冬胰岛素30注射液与诺和锐30的有效性及安全性
试验通俗题目	门冬胰岛素30注射液的有效性及安全性的研究
试验方案编号	PCD-GRD 10046-17-001；V2.0 2017-09-22	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	万赛男	联系人座机	0769-88615888 -2534	联系人手机号	暂无
联系人Email	wansainan@hec.cn	联系人邮政地址	广东省东莞市长安镇振安中路368号东阳光科技园 临床部	联系人邮编	510632

通过24 周非劣效性研究，评价由宜昌东阳光长江药业股份有限公司生产的门冬胰岛素30 注射液(RD10046)在2 型糖尿病患者中有效性及安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿入组，能理解和签署知情同意书，能够按照试验方案完成研究； 2 年龄≥18岁且≤75岁，男女不限； 3 BMI≥19.0且≤35.0 kg/m2； 4 符合WHO1999年糖尿病诊断标准且诊断为2型糖尿病的患者，病程6个月以上； 5 血红蛋白水平：男性≥12 g/dL (120 g/L)，女性≥10 g/dL (100 g/L)； 6 7.0%≤糖化血红蛋白（HbA1c）≤12% 7 筛选时使用≥2 种稳定剂量的口服降糖药物治疗≥3 个月（其中一种口服药须为二甲双胍且剂量必须≥1500 mg/天）； 8 育龄期女性或男性愿意在试验期间采取可行的避孕措施； 9 能自我使用血糖仪和胰岛素笔且愿意按照试验要求监测指尖血糖和记录受试者日记卡
排除标准	1 孕妇或者哺乳期女性或在试验期间有怀孕计划的育龄期女性/男性 2 已知对胰岛素制剂或者赋形剂有过敏反应史或超敏反应史（注射部位除外）者； 3 曾接受过胰脏切除术，或胰腺/胰岛细胞移植的患者； 4 筛选前 3 个月内使用过胰岛素治疗＞14 天； 5 筛选前 3 个月内使用全身皮质类固醇治疗＞7 天或者在试验期间需要继续长期伴随使用全身皮质类固醇治疗（不包括外用或吸入制剂）； 6 筛选前 6 个月内发生过两次及以上严重低血糖事件； 7 筛选前 6 个月内出现过糖尿病急性并发症（糖尿病酮症酸中毒、非酮症高渗性昏迷、糖尿病乳酸性酸中毒等）者； 8 筛选前 3 个月内曾参加过其他临床试验； 9 筛选时有糖尿病严重并发症：如严重的增殖型糖尿病视网膜病变、肾移植病史、已经导致截肢/慢性足部溃疡/跛行或重度周围血管病变等； 10 患有以下心脏或脑血管疾病者：已有失代偿性心功能不全（心功能三级或四级（NYHA 标准，参见附件 1）者；筛选前 6 个月内有不稳定性心绞痛发作者；筛选前 6 个月内有心肌梗塞史、进行过冠状动脉支架植入或冠状动脉旁路移植手术者；筛选时的心电图检查发现任何临床上的明显异常且根据研究者的判断，认为这些异常将使得研究无法安全完成或限制疗效评估；筛选前 6 个月内新发的脑血管意外（包括缺血性脑卒中、出血性脑卒中及短暂性脑缺血发作）； 11 筛选时正在使用减肥药物或有减肥计划或入组前 12 个月内曾进行过减肥手术者； 12 筛选时收缩压≥160 mmHg 和/或者舒张压≥100 mmHg； 13 血甘油三酯≥8 mmol/L； 14 肝、肾功能受损，表现为参考研究中心实验室正常值范围：天冬氨酸转氨酶（AST）或者丙氨酸转氨基酶（ALT）≧2.5 倍ULN（正常值上限），和/或男性血清肌酐（SCr）≥1.5 mg/dL、女性血清肌酐（SCr）≥1.4 mg/dL 15 近5年内有药物滥用或酒精依赖史； 16 筛选时研究者认为在本试验期间必须要联合使用餐时胰岛素来达到预期目标血糖值的患者； 17 筛选时经研究者评价认为可能影响本项试验评估的其他合并疾病：包括心血管、呼吸系统、胃肠、肝脏、肾脏、神经系统、精神、血液系统、免疫系统和/或者恶性肿瘤； 18 经研究者判断不太愿意配合试验方案要求，例如不能定期返回试验中心以进行后续随访及不大可能完成试验者； 19 有其他任何研究者认为的除上述原因外的可能不适于参加本临床试验的因素或疾病者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:门冬胰岛素30注射液 用法用量:注射液；规格：300IU:3ml/1支；皮下注射；一天2次，起始剂量：0.2-0.4IU/kg/d，按1:1两餐分配，共连续使用24周，前12周为剂量调整期，后12周为稳定治疗期。 2 中文通用名:门冬胰岛素30注射液 用法用量:注射液；规格：300IU:3ml/1支；皮下注射；一天2次，起始剂量：0.2-0.4IU/kg/d，按1:1两餐分配，共连续使用24周，前12周为剂量调整期，后12周为稳定治疗期。 3 中文通用名:门冬胰岛素30注射液 用法用量:注射液；规格：300IU:3ml/1支；皮下注射；一天2次，起始剂量：0.2-0.4IU/kg/d，按1:1两餐分配，共连续使用24周，前12周为剂量调整期，后12周为稳定治疗期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:诺和锐30 用法用量:注射液；规格：300IU:3ml/1支；皮下注射；一天2次，起始剂量：0.2-0.4IU/kg/d，按1:1两餐分配，共连续使用24周，前12周为剂量调整期，后12周为稳定治疗期。 2 中文通用名:诺和锐30 用法用量:注射液；规格：300IU:3ml/1支；皮下注射；一天2次，起始剂量：0.2-0.4IU/kg/d，按1:1两餐分配，共连续使用24周，前12周为剂量调整期，后12周为稳定治疗期。 3 中文通用名:诺和锐30 用法用量:注射液；规格：300IU:3ml/1支；皮下注射；一天2次，起始剂量：0.2-0.4IU/kg/d，按1:1两餐分配，共连续使用24周，前12周为剂量调整期，后12周为稳定治疗期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 糖化血红蛋白（HbA1c） 治疗24周后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HbA1c≤6.5%的受试者比例 治疗24周后 有效性指标 2 HbA1c﹤7%的受试者比例 治疗24周后 有效性指标 3 静脉空腹血糖的相对基线变化 治疗12、24周后 有效性指标 4 静脉餐后2h血糖的相对基线变化； 治疗12、24周后 有效性指标 5 治疗12周时糖化血红蛋白（HbA1c）相对基线变化 治疗12周后 有效性指标

1	姓名	杨文英，医学学士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010-84205716	Email	ywying_1010@163.com	邮政地址	北京市朝阳区樱花东街2号中日友好医院内分泌科
	邮编	100029	单位名称	中日友好医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中日友好医院	杨文英	中国	北京	北京
2	黄冈市中心医院	陈文平	中国	湖北	黄冈
3	常州市第二人民医院	叶新华	中国	江苏	常州
4	萍乡市人民医院	杨洲	中国	江西	萍乡
5	吉林省人民医院	张英	中国	吉林	长春
6	吉林大学第一医院	王桂侠	中国	吉林	长春
7	十堰市太和医院	李雪锋	中国	湖北	十堰
8	上海市东方医院	冯波	中国	上海	上海
9	上海市浦东新区人民医院	蒋晓真	中国	上海	上海
10	重庆市第四人民医院	邓武权	中国	重庆	重庆
11	河南科技大学第一附属医院	李利平	中国	河南	洛阳
12	岳阳市第一人民医院	王晓岳	中国	湖南	岳阳
13	湘潭市第一人民医院	易建军	中国	湖南	湘潭
14	复旦大学附属华东医院	孙皎	中国	上海	上海
15	济南市中心医院	逄曙光	中国	山东	济南
16	郑州市第一人民医院	王志宏	中国	河南	郑州
17	贵州省人民医院	罗建华	中国	贵州	贵阳
18	延边大学附属医院	朴莲善	中国	吉林	延边
19	桂林医学院附属医院	唐灵	中国	广西	桂林
20	柳州市人民医院	李玉兰	中国	广西	柳州
21	齐齐哈尔市第一医院	张之农	中国	黑龙江	齐齐哈尔
22	东南大学附属中大医院	金晖	中国	江苏	南京
23	首都医科大学附属北京友谊医院	洪旭	中国	北京	北京
24	梅河口市中心医院	金红伟	中国	吉林	梅河口
25	大连大学附属中山医院	杨晓辉	中国	辽宁	大连
26	浙江省新华医院	胡江	中国	浙江	杭州
27	徐州医科大学附属医院	李伟	中国	江苏	徐州
28	沧州市人民医院	边芳	中国	河北	沧州
29	泰达国际心血管病医院	葛焕琦	中国	天津	天津
30	宜春市人民医院	彭辉	中国	江西	宜春
31	新余市人民医院	黄清梅	中国	江西	新余
32	苏州大学附属第一医院	施毕旻	中国	江苏	苏州
33	重庆医科大学附属永川医院	李志勇	中国	重庆	重庆
34	大连医科大学附属大连中心医院	高政南	中国	辽宁	大连
35	遵义医学院附属医院	廖鑫	中国	贵州	遵义

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中日友好医院临床研究伦理委员会	修改后同意	2017-10-23
2	中日友好医院临床研究伦理委员会	同意	2017-11-07
3	中日友好医院临床研究伦理委员会	同意	2017-11-10
4	中日友好医院临床研究伦理委员会	同意	2019-04-11
5	中日友好医院临床研究伦理委员会	同意	2019-11-06

已完成

目标入组人数	国内: 540 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 549  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-05-16；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2020-01-08；