天津ABT-199片III期临床试验-不适合诱导治疗初治AML患者中对ABT199联合Azacitidine与Azacitidine比较的研究

登记号	CTR20171498	试验状态	进行中
申请人联系人	汤村	首次公示信息日期	2018-05-26
申请人名称	AbbVie Inc./ 艾伯维医药贸易（上海）有限公司

登记号	CTR20171498
相关登记号	CTR20171497,
药物名称	ABT-199片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	初治急性髓系白血病
试验专业题目	一项在不适合接受标准诱导治疗的初治AML患者中对Venetoclax 联合Azacitidine与Azacitidine进行比较的随机、双盲、安慰剂对照研究
试验通俗题目	不适合诱导治疗初治AML患者中对ABT199联合Azacitidine与Azacitidine比较的研究
试验方案编号	M15-656	方案最新版本号	方案8
版本日期:	2020-07-01	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	汤村	联系人座机	021-62631346	联系人手机号
联系人Email	rachel.tang@abbvie.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-石门一路288弄兴业太古汇二座29楼	联系人邮编	200041

主要目的： 评估 Venetoclax 联合阿扎胞苷与安慰剂联合阿扎胞苷相比是否提高初治AML受试者的总生存期 (OS) 和复合完全缓解率（CR+CRi） 次要目的： 评估Venetoclax联合阿扎胞苷是否改善无事件生存期 (EFS) 评估Venetoclax联合阿扎胞苷是否改善第2疗程开始时达到复合完全缓解（CR 或 CRi）的受试者比例 评估Venetoclax联合阿扎胞苷是否减轻疲劳并改善总体健康状况/生存质量 (GHS/QoL)

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者必须依照WHO 标准确诊的AML 患者，且不适合接受标准的诱导治疗方案 2 受试者必须≥18 岁 3 受试者的预期寿命必须至少为12 周 4 受试者由于以下原因必须被判定为不适合接受诱导治疗：1. ≥75 岁；或者 2. ≥18 岁至 74 岁，且存在至少一种以下合并症：otECOG 体能状态评分为 2 或 3 分；ot存在以下心脏病史：需要治疗的充血性心衰 (CHF)，或射血分数 ≤50%，或慢性稳定型心绞痛；ot肺一氧化碳弥散量 (DLCO) ≤65% 或第一秒用力呼气量 (FEV1) ≤65%；ot肌酐清除率 ≥30 mL/分钟至 1.5至≤3.0×正常值上限（ULN）ot被医生判定为与强化化疗相冲突的任何其他合并症必须由艾伯维治疗领域医学总监 (TA MD) 进行审核和批准，然后才可入选研究。 5 受试者的美国东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分必须为：1.对于 ≥75 岁受试者，0~2 分。或者 2. 对于 ≥18 岁至 74 岁受试者，0~3 分。 6 受试者具有充分良好的肾功能 7 受试者经具有充分良好的肝功能 8 女性受试者必须为绝经后妇女或接受过永久性节育手术或育龄期妇女（WOCBP）至少采用一种研究方案中规定的避孕方法。 9 性活跃的男性受试者必须同意从研究第1天开始至研究药物末次给药后90天采用研究方案中规定的避孕方法。男性受试者必须同意从研究药物开始给药直至研究药物末次给药后至少90天内不得捐精。 10 育龄期妇女的妊娠检测结果必须为阴性 11 受试者必须自愿签署知情同意书并注明日期。
排除标准	1 受试者接受过以下治疗：1.去甲基化药物和/或针对骨髓增生异常综合征 (MDS) 的任何化疗药物。2. CAR-T 细胞疗法。 3. MDS或AML的试验性疗法。 2 受试者存在骨髓增殖性肿瘤 [MPN] 病史。 3 受试者存在：1. 依照2016 美国国家综合癌症网络 (NCCN) 急性髓系白血病指南第2版中存在良好风险的细胞遗传学核型如 t(8;21)、inv(16)、t(16;16) 或 t(15;17)。 4 受试者患有急性早幼粒细胞白血病 5 受试者已知存在AML中枢神经系统 (CNS) 浸润。 6 受试者已知为 HIV 阳性（不要求进行 HIV 检测） 7 受试者已知存在乙型肝炎或丙型肝炎感染。 8 受试者在开始接受研究治疗之前 7 天内接受过强效和/或中效 CYP3A 诱导剂。* 根据附录 L参加安全性队列的中国AML受试者，从开始接受研究治疗前7天至整个剂量限制性毒性反应（DLT）/安全性评估期间也不得接受强效和/或中效CYP3A抑制剂治疗。 9 受试者在开始接受研究治疗之前 3 天内摄入过葡萄柚、葡萄柚产品、酸橙（包括含酸橙的果酱）或杨桃等。 10 受试者的纽约心脏协会心血管残疾状态分级 >2 级。 11 受试者患有慢性呼吸系统疾病需要持续吸氧，或存在显著的肾脏、神经系统、精神、内分泌、代谢、免疫、肝脏、心血管疾病史，或存在研究者认为可能对受试者参加该项研究具有不良影响的其它任何医学疾病。 12 受试者存在吸收不良综合征或妨碍肠道给药途径的其他不良状况。 13 受试者存在其他有临床意义的、未控制住的且需要治疗的全身感染的证据。 14 受试者在进入研究前两年有其他恶性肿瘤病史 15 受试者的白细胞计数 >25×109/L。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:ABT-199片 用法用量:片剂；规格10mg；每天一次口服，每天单次从100mg开始；如果耐受良好，则每天增加剂量→100mg→200mg→400mg，然后以每天400mg的指定剂量持续服用。每次用药需大约240mL水送服，用药时间为早餐结束后或首次用餐后30分钟内。用药时程：受试者将持续接受治疗，直至出现有证据的疾病进展、出现不可接受的毒性、撤销同意书等其他中止标准。 2 中文通用名:ABT-199片 用法用量:片剂；规格50mg；每天一次口服，每天单次从100mg开始；如果耐受良好，则每天增加剂量→100mg→200mg→400mg，然后以每天400mg的指定剂量持续服用。每次用药需大约240mL水送服，用药时间为早餐结束后或首次用餐后30分钟内。用药时程：受试者将持续接受治疗，直至出现有证据的疾病进展、出现不可接受的毒性、撤销同意书等其他中止标准。 3 中文通用名:ABT-199片 用法用量:片剂；规格100mg；每天一次口服，每天单次从100mg开始；如果耐受良好，则每天增加剂量→100mg→200mg→400mg，然后以每天400mg的指定剂量持续服用。每次用药需大约240mL水送服，用药时间为早餐结束后或首次用餐后30分钟内。用药时程：受试者将持续接受治疗，直至出现有证据的疾病进展、出现不可接受的毒性、撤销同意书等其他中止标准。 4 中文通用名:ABT-199片 用法用量:片剂；规格100mg；每天一次口服，每天单次从100mg开始；如果耐受良好，则每天增加剂量→100mg→200mg→400mg，然后以每天400mg的指定剂量持续服用。每次用药需大约240mL水送服，用药时间为早餐结束后或首次用餐后30分钟内。用药时程：受试者将持续接受治疗，直至出现有证据的疾病进展、出现不可接受的毒性、撤销同意书等其他中止标准。 5 中文通用名:ABT-199片 用法用量:片剂；规格100mg；每天一次口服，每天单次从100mg开始；如果耐受良好，则每天增加剂量→100mg→200mg→400mg，然后以每天400mg的指定剂量持续服用。每次用药需大约240mL水送服，用药时间为早餐结束后或首次用餐后30分钟内。用药时程：受试者将持续接受治疗，直至出现有证据的疾病进展、出现不可接受的毒性、撤销同意书等其他中止标准。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:ABT-199安慰剂片 用法用量:片剂；规格10mg；每天一次口服，每天单次从100mg开始；如果耐受良好，则每天增加剂量→100mg→200mg→400mg，然后以每天400mg的指定剂量持续服用。每次用药需大约240mL水送服，用药时间为早餐结束后或首次用餐后30分钟内。用药时程：受试者将持续接受治疗，直至出现有证据的疾病进展、出现不可接受的毒性、撤销同意书等其他中止标准。 2 中文通用名:ABT-199安慰剂片 用法用量:片剂；规格50mg；每天一次口服，每天单次从100mg开始；如果耐受良好，则每天增加剂量→100mg→200mg→400mg，然后以每天400mg的指定剂量持续服用。每次用药需大约240mL水送服，用药时间为早餐结束后或首次用餐后30分钟内。用药时程：受试者将持续接受治疗，直至出现有证据的疾病进展、出现不可接受的毒性、撤销同意书等其他中止标准。 3 中文通用名:ABT-199安慰剂片 用法用量:片剂；规格100mg；每天一次口服，每天单次从100mg开始；如果耐受良好，则每天增加剂量→100mg→200mg→400mg，然后以每天400mg的指定剂量持续服用。每次用药需大约240mL水送服，用药时间为早餐结束后或首次用餐后30分钟内。用药时程：受试者将持续接受治疗，直至出现有证据的疾病进展、出现不可接受的毒性、撤销同意书等其他中止标准。 4 中文通用名:ABT-199安慰剂片 用法用量:片剂；规格100mg；每天一次口服，每天单次从100mg开始；如果耐受良好，则每天增加剂量→100mg→200mg→400mg，然后以每天400mg的指定剂量持续服用。每次用药需大约240mL水送服，用药时间为早餐结束后或首次用餐后30分钟内。用药时程：受试者将持续接受治疗，直至出现有证据的疾病进展、出现不可接受的毒性、撤销同意书等其他中止标准。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 CR + CRi 率（将根据 AML 的IWG修订版 标准计算达到完全缓解或骨髓未完全恢复的完全缓解 (CR + CRi) 的受试者比例） 至最后一例受试者入组后2年 有效性指标 2 总生存期 至最后一例受试者入组后2年 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无事件生存期 至最后一例受试者入组后2年 有效性指标 2 第2疗程开始时的复合完全缓解（CR 或 CRi）：计算在第2疗程开始前CR + CRi的受试者比例。 至最后一例受试者入组后2年 有效性指标 3 PROMIS 癌症疲乏 SF 7a 总体疲乏得分：疲乏得分将依照 PROMIS 疲乏评分手册中介绍的程序进行计算 在受试者第一疗程第一天（每个疗程需28天）以及之后每个疗程的第一天直至最后一例受试者最后一次访视之后的三年。 有效性指标 4 EORTC QLQ-C30 在受试者第一疗程第一天（每个疗程需28天）以及之后每个疗程的第一天直至最后一例受试者最后一次访视之后的三年。 有效性指标

1	姓名	王建祥	学位	研究生硕士	职称	教授，主任医师
	电话	022-23909120	Email	wangjx@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-天津市和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）	王建祥	中国	天津市	天津市
2	山东大学齐鲁医院	纪春岩	中国	山东省	济南市
3	江苏省人民医院	陆 化	中国	江苏省	南京市
4	华中科技大学同济医学院附属同济医院	周剑峰	中国	湖北省	武汉市
5	浙江大学医学院附属第一医院	金 洁	中国	浙江省	杭州市
6	上海交通大学医学院附属瑞金医院	李军民	中国	上海市	上海市
7	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	吉林市
8	山东省立医院	王 欣	中国	山东省	济南市
9	河南省肿瘤医院	魏旭东	中国	河南省	郑州市
10	华中科技大学同济医学院附属协和医院	胡 豫	中国	湖北省	武汉市
11	福建医科大学附属协和医院	胡建达	中国	福建省	福州市
12	河北医科大学第二医院	张学军	中国	河北省	石家庄市
13	北京大学人民医院	江 浩	中国	北京市	北京市
14	南方医科大学南方医院	张 钰	中国	广东省	广州市
15	四川大学华西医院	郭 勇	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2017-08-17
2	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	修改后同意	2017-11-22
3	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2017-11-29
4	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2018-01-25
5	福建医科大学附属协和医院伦理委员会	同意	2018-02-03
6	上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-02-06
7	山东大学齐鲁医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2018-03-03
8	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2018-03-16
9	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2018-04-18
10	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	修改后同意	2018-05-16
11	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2018-05-21

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 45 ； 国际: 400～412 ；
已入组人数	国内: 47 ； 国际: 443 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-06-05；     国际：2017-02-02；
第一例受试者入组日期	国内：2018-06-14；     国际：2017-02-03；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；