上海美他非尼片I期临床试验-美他非尼片治疗晚期实体瘤患者I期临床试验

登记号	CTR20171556	试验状态	进行中
申请人联系人	游志毅	首次公示信息日期	2018-01-31
申请人名称	广州南鑫药业有限公司

登记号	CTR20171556
相关登记号	暂无
药物名称	美他非尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1501173
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	美他非尼片治疗晚期实体瘤患者单中心、开放、剂量递增的耐受、PK I期临床试验
试验通俗题目	美他非尼片治疗晚期实体瘤患者I期临床试验
试验方案编号	NUCIEN-2017-001；版本号：1.3	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	游志毅	联系人座机	13922162770	联系人手机号	暂无
联系人Email	youzhiyi@nucien.com	联系人邮政地址	广东省广州市黄埔区开源大道196号	联系人邮编	510530

主要目的： 观察美他非尼片在晚期实体瘤患者中单次给药及连续给药28天的安全和耐受性，探索最大耐受剂量（MTD） 次要目的： 考察美他非尼片在晚期实体瘤患者中单次给药及连续给药28天的PK参数； 观察美他非尼片治疗晚期实体瘤患者的疾病控制率（DCR）及无进展生存期（PFS），初步评价美他非尼片的抗肿瘤疗效。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 组织学和/或细胞学明确诊断的晚期实体瘤患者，经标准治疗失败或无标准治疗方案 2 18岁≤年龄≤70岁，性别不限 3 ECOG状态评分≤1 4 按RECIST 1.1 标准，具有至少一个可评估的肿瘤病灶 5 预期生存时间≥12周 6 主要器官功能基本正常 a.中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L； b.血小板计数≥75×109/L， c.血红蛋白≥90g/L； d.血清总胆红素≤1.5倍ULN（肝转移患者总胆红素≤2.5倍ULN），转氨酶（ALT/AST）≤2.5倍ULN（肝转移患者 AST/ALT≤5倍ULN）； e.血清肌酐≤1.5倍ULN； f.如果是低钠血症者，需血钠≥130 mmol/L； g.基线血清钾需≥3.5 mmol/L（进入研究前，可以用补钾剂使血清钾恢复到该水平以上）； h.活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN，国际标准化比值（INR）≤1.5倍ULN； i. 尿常规：蛋白尿≤1+，如蛋白尿≥2+，则需进行24小时尿蛋白检查， 如24小时尿蛋白＜1g，则允许入组； 7 育龄女性血妊娠试验阴性，生育年龄受试者（包括男性受试者）在未来12个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施 8 自愿参与本研究并签署知情同意书
排除标准	1 具有临床症状的脑转移者，或有其他证据表明患者脑转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；有神经科症状者应做头部CT/MRI排除脑转移； 2 在开始使用研究药物前4周，或已知的药物的5个半衰期内（以较长的时间为准）内接受过化疗、生物治疗、放射治疗、内分泌治疗、小分子靶向治疗等抗肿瘤治疗（除外亚硝基脲、丝裂霉素C以及氟尿嘧啶类的口服药物） 亚硝基脲或丝裂霉素C为6周； 氟尿嘧啶类的口服药物，如替吉奥、卡培他滨，最后1次口服药物与使用研究药物的间隔时间为至少2周； 3 有出血倾向和血栓史： a.筛选前2个月内出现任何CTCAE2级的出血事件，或筛选前6个月内CTCAE 3级及以上出血事件； b.筛选前6个月内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向。如：有出血危险的食道静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶、大便潜血++以上； c.有活动性出血或凝血功能异常，具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗； d.患者需要长期接受抗血小板治疗（如阿司匹林、氯吡格雷）； e.过去6个月内出现血栓或栓塞事件，例如：脑血管意外（包括一过性脑缺血发作）、肺栓塞； 4 严重心血管病史：a.NYHA（纽约心脏协会）3级和4级充血性心力衰竭；b.筛选前12个月内患不稳定心绞痛或新诊断的心绞痛或心肌梗死；c.需要治疗干预的心律失常（服用β-受体阻断剂或地高辛的患者可以入组） d.CTCAE 2级及以上瓣膜性心脏病; e.根据二维超声心动图测定结果，左心室射血分数（LVEF）＜50%；f.控制不良的高血压（收缩压＞150 mmHg或舒张压＞90 mmHg） 5 无法控制的活动性感染（CTCAE 2级及以上） 6 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到CTCAE≤1级，脱发除外 7 HIV、HCV、梅毒阳性者，或慢性HBV感染患者的DNA拷贝数≥1000IU/mL 8 4周内接受过输血治疗，血液制品或造血因子，如G-CSF 9 无法吞咽或无法将口服药物含在嘴里 10 研究者认为不适合参加本研究的其他情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:美他非尼 用法用量:片剂；规格：20mg/片和40mg/片；口服；用药频次：从起始剂量20mg/天开始试验，按剂量递增原则逐组进行（40mg/天组，80mg/天组，160mg/天组，240mg/天组，320mg/天组，400mg/天组，480mg/天组），先单次给药后休息6天后，进入多次给药，连续28天 2 中文通用名:美他非尼 用法用量:片剂；规格：40mg/片；口服；用药频次：从120mg/天开始试验，按剂量递增原则逐组进行（160mg/天组，240mg/天组，320mg/天组，400mg/天组，480mg/天组），先单次给药后休息6天后，进入多次给药，连续28天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:不适用 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 观察美他非尼片在晚期实体瘤患者中单次给药及连续给药28天的安全和耐受性，探索最大耐受剂量（MTD） 单次给药及连续给药28天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 考察美他非尼片在晚期实体瘤患者中单次给药及连续给药28天的PK参数；n观察美他非尼片治疗晚期实体瘤患者的疾病控制率（DCR）及无进展生存期（PFS），初步评价美他非尼片的抗肿瘤疗效。 单次给药及连续给药28天n每两周期（8周）进行一次疗效评价 有效性指标

1	姓名	李进，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13761222111	Email	tianyoulijin@163.com	邮政地址	上海市浦东新区云台路1800号
	邮编	200120	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院药物临床试验机构	李进	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-08-29
2	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-01-30
3	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-01-22

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 20 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-12-27；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；