北京Enzastaurin片III期临床试验-评价Enzastaurin联合R-CHOP在携带DGM1的初治高危DLBCL受试者中的有效性和安全性

登记号	CTR20171560	试验状态	进行中
申请人联系人	秦娜	首次公示信息日期	2018-03-23
申请人名称	Denovo Biopharma LLC/ Xcelience LLC/ 索元生物医药（杭州）有限公司

登记号	CTR20171560
相关登记号	暂无
药物名称	Enzastaurin片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	弥漫性大B细胞淋巴瘤
试验专业题目	随机、III期临床研究，评价Enzastaurin联合R-CHOP对比R-CHOP在携带DGM1的初治高危弥漫性大B细胞淋巴瘤受试者中的有效性和安全性
试验通俗题目	评价Enzastaurin联合R-CHOP在携带DGM1的初治高危DLBCL受试者中的有效性和安全性
试验方案编号	DB102-02；5.0版	方案最新版本号	6.0版
版本日期:	2021-07-08	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	秦娜	联系人座机	8610-86464496-809	联系人手机号	18611484298
联系人Email	tqin@denovobiopharma.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京东城区建国门内大街7号光华长安大厦2座1623室 索元生物	联系人邮编	100005

主要目的： 本研究的主要目的比较R-CHOP/Enzastaurin与R-CHOP对携带DGM1™生物标记物的初治高危DLBCL受试者总生存期（OS）的影响。 次要目的： a.确定在R-CHOP上加入Enzastaurin对DGM1™生物标记物阴性的初治高危DLBCL受试者OS的影响。 b.进一步评价Enzastaurin与R-CHOP联合使用时的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者年龄至少为18岁，有能力做出知情同意的男性或女性。 2 受试者已按WHO分类标准组织学确证为CD20阳性DLBCL。必须在入组研究中心做到确诊。具有MYC和BCL2和/或BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤，非特指性（NOS）的高级别B细胞淋巴瘤的受试者符合资格。 3 受试者的ECOG评分为0、1或2。 4 受试者的IPI评分至少为3、4或5。 5 受试者的估计预期生存时间最少12周或以上。 6 受试者具备如下器官功能储备（随机前14天内）： 肝脏：总胆红素≤1.5倍正常上限（ULN）（如果有吉尔伯特综合征、淋巴瘤累及肝脏或胰腺，则≤5倍ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍ULN（如果累及肝脏，则≤5倍ULN） 肾脏：Cockcroft- Gault公式估算肌酐清除率>40 mL/min 骨髓：血小板≥75 x 10^9/L，中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5 x 10^9/L，血红蛋白≥8g/dL。（如果有证明累及骨髓，则血小板≥50 x 10^9/L，ANC ≥1.0 x 10^9/L，血红蛋白≥7 g/dL） 7 如果是有生育能力的男性或女性，在研究治疗期间以及结束后3个月内，必须同意使用获批准的避孕措施（例如宫内节育器（IUD）、避孕药或屏障器具）。育龄期女性在随机前7天内的血清妊娠试验必须为阴性。 a. 除非男性接受了输精管切除术并通过输精管切除术后的精液分析证实无生育能力，否则被认为具有生育能力。 b. 除非女性接受过子宫切除术和/或手术绝育术（双侧卵巢切除术，双侧输卵管结扎术或根据设备说明书确认的双侧输卵管闭塞术后至少6周）或达到绝经后状态（定义为至少45岁的女性，连续超过12个月正常停经），否则被认为具有生育能力。 8 超声心动图或核医学多门扫描显示，受试者的左室射血分数≥50%。 9 受试者能够吞咽片剂。 10 受试者必须能够依从研究方案流程。 11 受试者同意保存血液用于今后可能开展的生物标记物和疾病分析。 12 必须可获得全身治疗前采集的DLBCL肿瘤活检组织/切片，并同意提交中心病理审阅。
排除标准	1 受试者在最近30天内接受过试验药治疗。 2 正在接受或曾经接受过针对淋巴瘤的放疗或全身治疗（在随机前可使用长达10天的糖皮质激素，但是应当用于入选的IPI评定和影像扫描完成后才能使用）。 3 惰性淋巴瘤或滤泡性3b级淋巴瘤的病史。 4 原发性纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤。 5 B细胞淋巴瘤，无法分类，具有介于DLBCL和经典型霍奇金淋巴瘤之间的特征。 6 Burkitt淋巴瘤。 7 怀孕或哺乳期。 8 已知有中枢神经系统（CNS）受累。 9 任何重大的合并疾病，包括但不仅限于活动性细菌、真菌或病毒感染，经研究者判断，认为其不适合参加研究。 10 有第二原发新恶性肿瘤（经充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌除外）。曾患其他恶性肿瘤，但是已无病生存超过5年；以及患有局限性恶性肿瘤，经根治性治疗，已无病生存超过2年的受试者，可以参加研究。 11 在开始研究治疗前7天内或者预期在研究治疗期间需要服用CYP3A4强诱导剂或中重度抑制剂（参见附录A：CYP3A4的抑制剂和诱导剂举例）。 12 本人或直系家属有长QT综合征家族史：筛选期QTc间期>450毫秒（男性）或470毫秒（女性），（建议使用Fridericia校正公式进行QTc计算。QTcF见章节6.2.1），或原因不明的晕厥史。 13 在开始研究治疗前7天内或者预期在研究治疗期间需要服用任何可延长QT/QTc间期的药物（参见附录C：能延长QT间期的药物） 14 有对单克隆抗体治疗严重过敏或过敏反应的病史。 15 确诊具有进行性多灶性脑白质病。 16 存在2级或2级以上的周围神经病变。 17 存在以下任何心脏疾病：未被控制的高血压、不稳定性心绞痛、随机前8周内心肌梗塞、纽约心脏病协会（NYHA） 2级（含）以上充血性心力衰竭、随机前1年内室性心律失常需要药物治疗、Fontaine分期III期及以上外周动脉疾病。 18 在随机前28天内接受了活疫苗。 19 HIV阳性。 20 HCV抗体及HCV-RNA阳性提示慢性丙型肝炎感染。 21 有以下证据表明为慢性乙型肝炎感染： a) HBsAg阳性或者 b) HBcAb阳性及HBV-DNA阳性（有任何可检测到的数值均为阳性）

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:enzastaurin 用法用量:片剂；规格125mg；口服；随机后第2天：一天三次，每次375mg；随机后第3-126天：一天一次，每次500mg；用药时程：连续用药共计125天。 2 中文通用名:enzastaurin 用法用量:片剂；规格125mg；口服；随机后第2天：一天三次，每次375mg；随机后第3-126天：一天一次，每次500mg；用药时程：连续用药共计125天。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:片剂；规格125mg；口服；随机后第2天：一天三次，每次375mg；随机后第3-126天：一天一次，每次500mg；用药时程：连续用药共计125天。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 比较R-CHOP联合Enzastaurin与R-CHOP对携带DGM1生物标记物的初治高危DLBCL受试者总生存期（OS）的影响 研究结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 确定在R-CHOP上加入Enzastaurin对DGM1生物标记物阴性的初治高危DLBCL受试者OS的影响 研究结束 有效性指标 2 进一步评价Enzastaurin与R-CHOP联合使用时的安全性 诱导期和维持期 安全性指标 3 比较联合用药阶段Enzastaurin联合R-CHOP对比R-CHOP,DGM1生物标记物阳性的高危DLBCL受试者根据研究者评估的CR率和客观缓解量（ORR） 研究结束 有效性指标 4 评估所有受试者和DGM1生物标记物阳性受试者无事件生存期(EFS)，包括EFS12和EFS24. 研究结束 有效性指标

1	姓名	朱军（中国总协调研究者，但北京肿瘤医院不是本项目组长单位）	学位	博士	职称	教授
	电话	010-88196109	Email	zhu.jun@csco.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100036	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	朱军（中国总协调研究者）/宋玉琴（主要研究者）	中国	北京市	北京市
2	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
3	天津市肿瘤医院	张会来	中国	天津市	天津市
4	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
5	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
6	河南省肿瘤医院	宋永平	中国	河南省	郑州市
7	郑州大学第一附属医院	张明智	中国	河南省	郑州市
8	浙江省肿瘤医院	杨海燕	中国	浙江省	杭州市
9	复旦大学附属肿瘤医院	曹军宁	中国	上海市	上海市
10	四川大学华西医院	刘霆	中国	四川省	成都市
11	广东省人民医院	李文瑜	中国	广东省	广州市
12	大连医科大学附属第二医院	张阳	中国	辽宁省	大连市
13	青岛大学附属医院	薛宏伟	中国	山东省	青岛市
14	San Juan Oncology Associates	investigator	美国	不适用	Farmington
15	Illinois CancerCare, P.C.	investigator	美国	不适用	Peoria
16	Mercy Research	investigator	美国	不适用	Springfield
17	Norton Cancer Institute	investigator	美国	不适用	Louisville
18	Virginia Mason Medical Center	investigator	美国	不适用	Seattle
19	Summit Medical Group	investigator	美国	不适用	Morristown
20	NYU Perlmutter Cancer Center	investigator	美国	不适用	New York
21	Icahn School of Medicine at Mount Sinai	investigator	美国	不适用	New York
22	Robert W. Franz Cancer Research Center	investigator	美国	不适用	Portland
23	Penn State University	investigator	美国	不适用	Dallas
24	Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer	investigator	美国	不适用	Dallas
25	New York Medical College	investigator	美国	不适用	Hawthorne
26	Clinical Trials of SWLA	investigator	美国	不适用	Las Vegas
27	Clearview Cancer Institute	investigator	美国	不适用	Huntsville
28	Toledo Clinic Cancer Centers	investigator	美国	不适用	Toledo
29	Oncology Consultants. P.A.	investigator	美国	不适用	Houston
30	The Mark H. Zangmeister Center	investigator	美国	不适用	Columbus
31	Aurora St. Luke's Medical Center - Vince Lombardi Cancer Clinic - Milwaukee	investigator	美国	不适用	Milwaukee
32	Indiana University	investigator	美国	不适用	Indianapolis
33	Orchard Medical Group/Clinical Research Advantage, Inc	investigator	美国	不适用	Skokie
34	Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Medical Center	investigator	美国	不适用	New York
35	Loyola University Medical Center	investigator	美国	不适用	Maywood
36	RCCA MD LLC	investigator	美国	不适用	Bethesda
37	Duke University Medical Center	investigator	美国	不适用	Durham
38	University of Texas Southwestern Medical Center - Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center - Bone Marrow Transplantation/Hematologic Malignancies Clinic	investigator	美国	不适用	Dallas
39	Baylor Scott and White University Medical Center	investigator	美国	不适用	Farmington
40	Baylor Scott and White University Medical Center	investigator	美国	不适用	Dallas
41	Oncology Specialties PC; Clearview Cancer Institute	investigator	美国	不适用	Huntsville
42	Christiana Care Health Services, Inc	investigator	美国	不适用	Newark
43	Wake Forest University Baptist Medical Center (WFUBMC) - Comprehensive Cancer Center	investigator	美国	不适用	Winston Salem
44	Aurora St. Luke's Medical Center - Vince Lombardi Cancer Clinic - Milwaukee	investigator	美国	不适用	Milwaukee
45	Mid Ohio Oncology/Hematology Inc.	investigator	美国	不适用	Columbus
46	DBA The Mark H. Zangmeister Center	investigator	美国	不适用	Sioux Falls
47	Orchard Healthcare Research	investigator	美国	不适用	Skokie
48	Comprehensive Cancer Centers of Nevada	investigator	美国	不适用	Las Vegas
49	Spartanburg Medical Center	investigator	美国	不适用	Spartanburg
50	Tri-County Hematology & Oncology Associates, Inc.	investigator	美国	不适用	Massillon
51	Hematology & Oncology Associates, Inc.	investigator	美国	不适用	Canton
52	Minnesota Oncology Hematology	investigator	美国	不适用	Minneapolis
53	Seattle Cancer Center Alliance	investigator	美国	不适用	Seattle
54	University of Wisconsin Hospital and Clinics	investigator	美国	不适用	Madison
55	Saint Louis University Cancer Center Operations	investigator	美国	不适用	St. Louis
56	Baylor College of Medicine (BCM) - Baylor Clinic	investigator	美国	不适用	Houston
57	Norris Cotton Cancer Center Dartmouth-Hitchcock Medical Center	investigator	美国	不适用	Lebanon
58	Central Arkansas Radiation Therapy Institute	investigator	美国	不适用	Lebanon
59	Central Arkansas Radiation Therapy Institute	investigator	美国	不适用	Little Rock
60	Brooke Army Medical Center	investigator	美国	不适用	Ft. Sam Houston
61	Baylor Clinic	investigator	美国	不适用	Houston
62	Hematology Oncology Associates of Fredericksburg	investigator	美国	不适用	Fredericksburg
63	Atlantic Health System/Morristown Medical Center	investigator	美国	不适用	Morristown
64	Stony Brook Cancer Center	investigator	美国	不适用	Stony Brook
65	Mayo Clinic Rochester	investigator	美国	不适用	Rochester
66	Columbia University Medical Center	investigator	美国	不适用	New York
67	Centura Health Research Center	investigator	美国	不适用	Denver
68	Swedish Cancer Insitute	investigator	美国	不适用	Seattle
69	Aurora Advocate	investigator	美国	不适用	Niles
70	University of Kansas Cancer Center	investigator	美国	不适用	Fairway
71	University of Arizona Cancer Center	investigator	美国	不适用	Tucson
72	RPCI	investigator	美国	不适用	Buffalo
73	Desert Hematology Oncology Medical Group, Inc.	investigator	美国	不适用	Rancho Mirage
74	Watson Clinic	investigator	美国	不适用	Lakeland
75	Cedars-Sinai Medical Center	investigator	美国	不适用	Beverly Hills
76	Mayo Clinic in Florida	investigator	美国	不适用	Jacksonville

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2017-10-17
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-11-02
3	天津市肿瘤医院	同意	2017-11-03
4	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	修改后同意	2017-12-06
5	吉林省肿瘤医院	修改后同意	2017-12-20
6	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-12-29
7	浙江省肿瘤医院	修改后同意	2017-12-29
8	四川大学华西医院	修改后同意	2017-12-29
9	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	修改后同意	2018-01-02
10	复旦大学附属肿瘤医院	修改后同意	2018-01-03
11	郑州大学第一附属医院	修改后同意	2018-01-10
12	复旦大学附属肿瘤医院	同意	2018-01-17
13	吉林省肿瘤医院	同意	2018-01-25
14	天津市肿瘤医院	同意	2018-01-26
15	浙江省肿瘤医院	同意	2018-02-06
16	北京大学第三医院	修改后同意	2018-02-08
17	河南省肿瘤医院	修改后同意	2018-02-08
18	广东省人民医院	修改后同意	2018-02-13
19	河南省肿瘤医院	同意	2018-03-15
20	广东省人民医院	修改后同意	2018-03-22
21	河南省肿瘤医院	同意	2018-03-30
22	大连医科大学附属第二医院	同意	2018-04-02
23	广东省人民医院	同意	2018-04-16
24	四川大学华西医院	同意	2018-05-09
25	青岛大学附属医院	同意	2018-06-22
26	北京大学第三医院	同意	2018-07-03
27	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-09-21
28	河南省肿瘤医院	同意	2018-09-25
29	郑州大学第一附属医院	同意	2018-09-26
30	青岛大学附属医院	同意	2018-09-28
31	北京大学第三医院	同意	2018-09-29
32	吉林省肿瘤医院	同意	2018-09-29
33	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	同意	2018-10-17
34	广东省人民医院	同意	2018-10-31
35	四川大学华西医院	同意	2018-11-01
36	浙江省肿瘤医院	同意	2018-11-05
37	复旦大学附属肿瘤医院	同意	2018-11-14
38	天津市肿瘤医院	同意	2018-11-23
39	大连医科大学附属第二医院	同意	2018-12-14
40	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-03-12
41	浙江省肿瘤医院	同意	2020-03-16
42	广东省人民医院	同意	2020-04-07
43	郑州大学第一附属医院	同意	2020-04-17
44	吉林省肿瘤医院	同意	2020-04-23
45	河南省肿瘤医院	同意	2020-04-24
46	北京大学第三医院	同意	2020-04-29
47	天津市肿瘤医院	同意	2020-04-30
48	青岛大学附属医院	同意	2020-05-12
49	大连医科大学附属第二医院	同意	2020-05-19
50	复旦大学附属肿瘤医院	同意	2020-06-02
51	四川大学华西医院	同意	2020-06-22
52	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	同意	2020-07-16
53	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-09-07

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 120 ； 国际: 235 ；
已入组人数	国内: 176 ； 国际: 256 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-03-28；     国际：2018-03-28；
第一例受试者入组日期	国内：2018-03-28；     国际：2018-03-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；