北京注射用TQ-B3203I期临床试验-注射用TQ-B3203临床I期试验

登记号	CTR20171616	试验状态	进行中
申请人联系人	戴峻	首次公示信息日期	2018-02-12
申请人名称	正大天晴药业集团股份有限公司

登记号	CTR20171616
相关登记号	暂无
药物名称	注射用TQ-B3203
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	注射用TQ-B3203耐受性和药代动力学临床I期试验
试验通俗题目	注射用TQ-B3203临床I期试验
试验方案编号	TQ-B3203-I-01；版本号：3.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	戴峻	联系人座机	13382796875	联系人手机号	暂无
联系人Email	DAIJUN@CTTQ.COM	联系人邮政地址	江苏省南京市江宁区淳化街道福英路1099号正大天晴药业1号楼研究院临床中心	联系人邮编	211100

确定TQ-B3203给药在人体的剂量限制性毒性（DLT）及最大耐受剂量（MTD），评价TQ-B3203静脉输液给药的药代动力学特征。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经病理学和/或细胞学明确诊断的晚期实体瘤患者，至少具有一个可测量病灶，若为放疗后病灶需较前明显进展； 2 经常规治疗无效的或缺乏有效治疗的恶性肿瘤患者，且纳入临床试验后可能受益者； 3 18~70岁；ECOG体力状况：0~1分；预计生存期超过3月；体重指数（BMI）18.5～26[BMI=体重(kg)/身高2(m2)]； 4 以往接受过抗肿瘤治疗或手术，需停药或恢复30天以上；如化疗药物为亚硝基脲类和丝裂霉素C，需停药6周以上； 5 主要器官功能正常，即符合下列标准：a) 血常规检查：HB≥100 g/L（14天内未输血）；ANC ≥1.5×109/L；PLT ≥100×109/L； b) 生化检查：ALT和AST≤2.5×正常上限（ULN）（并发肝转移受试者≤5×ULN）；血清Cr≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50ml/min(应用标准的Cockcroft-Gault公式)；BIL≤1.5×ULN（对于Gilbert综合征受试者，BIL≤3×ULN）；c) 多普勒超声评估：左室射血分数 (LVEF) ≥50%； 6 女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施。 7 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。
排除标准	1 5年内患有其它恶性肿瘤者，但已治愈的基底细胞癌和原位癌除外； 2 给药前四周内参加过其他临床试验，或间隔时间少于试验用药的5个半衰期； 3 18~70岁；ECOG体力状况：0~1分；预计生存期超过3月；体重指数（BMI）18.5～26[BMI=体重(kg)/身高2(m2)]； 4 UGT1A1*28、UGT1A1*6的双位点变异者（ UGT1A1*28 纯合变异、 UGT1A1*6 纯合变异、 UGT1A1*28 与UGT1A1*6 同时存在杂合变异）； 5 给药前至少一周内无法停用CYP3A4和UGT1A1强抑制剂，给药前至少两周内无法停用CYP3A4强诱导剂者； 6 具有影响静脉输液药物的多种因素者，如患者血管硬化，或多次液体渗出等； 7 既往或当前患有间质性肺炎、放射性肺炎的患者； 8 伴心包积液、胸腔积液或腹水，引起呼吸道综合征(≥CTC AE 2级呼吸困难)； 9 已知存在活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎、脊髓压迫；注：曾接受过脑转移治疗且病情稳定的患者可参加本研究，即通过重复影像学检查显示至少4周内没有进展的证据（应注意，重复影像学检查应在研究筛选期进行）、临床状况稳定，并且在首次给药前至少14天停止使用类固醇治疗。 10 由于任何既往治疗引起的高于CTCAE(4.0)1级以上的未缓解的毒性反应，不包括脱发； 11 研究治疗开始前2周内接受过针对骨转移灶的姑息性放疗； 12 虽经药物治疗仍然控制不理想的高血压患者（收缩压≥150 mmHg和/或舒张压＞90 mmHg），患有心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（包括QT间期≥480 ms）及Ｉ级心功能不全者； 13 尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0 g者； 14 长期未治愈的伤口或骨折； 15 首次用药前6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、陈旧性脑梗）、深静脉血栓及肺栓塞者； 16 凝血功能异常：具有出血倾向（如活动性消化道溃疡），或正在接受溶栓或抗凝治者； 17 受试者4周内被诊断为青光眼； 18 需要使用药物进行治疗的严重前列腺肥大者； 19 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； 20 乙肝病毒有活跃复制的患者（DNA＞1000），丙型肝炎患者； 21 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者； 22 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用TQ-B3203 用法用量:冻干粉针；规格20mg/瓶；每三周注射给药一次；剂量爬坡：2、4、6、10、14、18mg/m2，直至出现DLT。 2 中文通用名:注射用TQ-B3203 用法用量:冻干粉针；规格20mg/瓶；每三周注射给药一次；剂量爬坡：2、4、6、10、14、30、45、60、80、100mg/m2，直至出现DLT。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 确定TQ-B3203给药在人体的剂量限制性毒性（DLT）及最大耐受剂量（MTD）； 静脉输液注射的第一周期（21天）； 安全性指标 2 评价TQ-B3203静脉输液给药的药代动力学特征。 静脉输液注射的第一周期（21天）和第二周期（21天） 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 初步观察TQ-B3203的抗肿瘤疗效 每偶数周期进行肿瘤评估 有效性指标

1	姓名	王子平，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010-88196456	Email	wangzp2007@126.com	邮政地址	北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	王子平	中国	北京	北京
2	新疆医科大学第一附属医院	包永星	中国	新疆	乌鲁木齐
3	河南省肿瘤医院	邓文英	中国	河南	郑州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2017-07-11
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-08-01
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-09-14
4	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-12-06
5	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-02-28

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 20-50 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-12-31；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；