上海YZJ-0318马来酸盐片I期临床试验-评价YZJ-0318马来酸盐片安全耐受、药动学和有效性的临床研究

登记号	CTR20171646	试验状态	进行中
申请人联系人	江涛涛	首次公示信息日期	2018-01-28
申请人名称	上海海雁医药科技有限公司/ 扬子江药业集团有限公司

登记号	CTR20171646
相关登记号	暂无
药物名称	YZJ-0318马来酸盐片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	表皮生长因子受体（EGFR）T790M突变阳性的非小细胞肺癌
试验专业题目	YZJ-0318马来酸盐片在患有表皮生长因子受体T790M突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者中的多中心、开放、剂量递增的I期临床研究
试验通俗题目	评价YZJ-0318马来酸盐片安全耐受、药动学和有效性的临床研究
试验方案编号	YZJ-0318-1-01；1.0	方案最新版本号	YZJ-0318-1-01；3.0
版本日期:	2020-01-16	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	江涛涛	联系人座机	021-38723390-517	联系人手机号
联系人Email	taotaoj@haiyanpharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区李冰路67弄8号	联系人邮编	201203

主要目的：评价YZJ-0318马来酸盐片治疗EGFR T790M+的NSCLC患者的安全性和耐受性。 次要目的：评价YZJ-0318马来酸盐片在单次给药和多次给药后血浆中的药代动力学特征；初步评估YZJ-0318马来酸盐片在EGFR T790M+的NSCLC患者中的抗肿瘤活性；探索II期推荐剂量（RP2D）。

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性、药代动力学和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书； 2 年龄：18~75周岁的男性或女性患者； 3 组织学或细胞学确诊的具有EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，且有经血液/肿瘤组织确认的T790M阳性突变； 4 按东部肿瘤合作组织（ECOG）标准，体能状态是0-1，并且在之前的2周内体能没有恶化，预期生存期≥3个月； 5 不适合手术或放疗、常规治疗失败，经I代和/或II代EGFR-TKI治疗后复发或进展的局部晚期或转移性NSCLC患者； 6 必须至少有一处肺部未经放疗的可测量病灶，且基线时MRI 或CT测量的最长径≥10 mm，且可被准确重复测量； 7 女性受试者必须采取合适的避孕措施（包括并不限于：激素避孕、或物理避孕、或禁欲），不能进行母乳喂养，如有潜在怀孕可能，在开始接受治疗之前必须有阴性妊娠试验结果，或者必须满足以下标准条件之一来证明没有潜在怀孕的可能：a.绝经期被定义为年龄超过50 周岁，并且在停止外源激素治疗后绝经至少12个月； 8 男性受试者必须愿意使用屏障避孕（例如，避孕套），并且避孕手段需使用到最后一次试验药物给药后的3 个月。
排除标准	1 在首次给药前30天内服用过其他正在临床试验的药物； 2 在试验首次给药前8天或者药物半衰期的5倍时间之内（两者中按时间较长的计算）服用过EGFR TKI。如由于时间安排或药代动力学特性，此EGFR TKI的清除时间不能达到，可根据已知的药物相关副反应恢复时间提出一个替代的清除时间，须由研究者和申办方同意； 3 在试验首次给药前14天内接受既往治疗方案包括任何细胞毒性的化疗或其他治疗晚期非小细胞肺癌的抗癌药物； 4 在试验首次给药前4周之内有重大的外科手术（放置血管留置针除外）或严重的外伤，或者在试验期间预期需要重大外科手术； 5 在试验首次给药前1周内接受过局部小面积姑息放疗（对于需要接受多于30%骨髓放疗的受试患者，该放疗必须在首次给药前4 周前完成）； 6 具有脊髓压迫或脑转移或脑膜转移的患者，但在首次给药前至少4周内无症状、稳定或不需类固醇治疗者除外； 7 受试患者正在服用（或在试验首次给药至少1周前不能够停用）任何已知抑制或诱导CYP3A4活性的药物或中药，详见附录13.3； 8 对YZJ-0318马来酸盐及其结构类似物或其药用辅料（不论有没有活性）有过敏史者； 9 曾经接受过III代EGFR TKI治疗（包括AZD9291等）或者经血浆药物筛查出含有AZD9291的受试者； 10 在开始本试验时存在由于之前治疗引起的没有缓解的大于CTCAE 1级的不良事件，其中不包括脱发症； 11 以下任何心脏疾病标准：QT间期（QTcF）值>470 ms；（经Fridericia公式计算校正后）；任何有临床意义的心律异常，静息心电图传导和形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，III 度心脏传导阻滞，及II 度心脏传导阻滞；任何增加QT间期延长和心律失常风险的因素；左心室射血分数（left ventricular ejection fraction, LVEF） 12 以下任何实验室检查结果显示骨髓储备不足或器官功能不健全：中性粒细胞绝对计数（ANC）2.5×ULN；如果有并发肝转移，ALT或AST>5×ULN；如果没有可证实的肝转移，总胆红素>1.5×ULN，如果有肝转移或Gilbert综合征，总胆红素>3×ULN；同时有肌酐清除率1.5×ULN。仅当肌酐>1.5×ULN时确认肌酐清除率； 13 经过治疗仍有难以控制的糖尿病（糖化血红蛋白HbA1C>7.0%）； 14 存在间质性肺病、药物诱导的间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史，或者任何临床活性期间质性肺病证据； 15 研究者的判断，存在重度或未得到控制的系统性疾病，包括未得到控制的高血压、活动性出血体质或乙型肝炎、丙型肝炎和人免疫缺陷病毒（HIV）感染仍在活跃期； 16 受试患者有支持治疗难以控制的恶心和呕吐，慢性胃肠道疾病，不能吞咽配方药，或有过肠切除手术使得不能吸收足够的研究药物； 17 有严重的医学上或精神病学上的疾病使得受试患者不能很好的依从或耐受试验中的治疗； 18 根据研究者判断受试患者可能对试验步骤、试验限制和要求依从性较差； 19 凡有参与计划和执行试验的员工（适用于申办方员工或在试验中心工作的员工）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:YZJ-0318马来酸盐片 用法用量:片剂；10mg/片；口服，一天一次；服用3片；连续服药28天为一个治疗周期。患者持续接受治疗直到疾病恶化或达到终止标准。 2 中文通用名:YZJ-0318马来酸盐片 用法用量:片剂；60mg/片；口服，一天一次；根据试验情况，分别服用60mg、120mg、180mg、240mg、300mg；连续服药28天为一个治疗周期。患者持续接受治疗直到疾病恶化或达到终止标准。 3 中文通用名:YZJ-0318马来酸盐片 用法用量:片剂；60mg/片；口服，一天一次；根据试验情况，分别服用60mg、120mg、180mg、240mg、300mg；连续服药28天为一个治疗周期。患者持续接受治疗直到疾病恶化或达到终止标准。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 通过总结不良事件发生率、生命体征、体格检查、临床实验室检查、心肌酶谱、眼科检查、超声心动图和心电图检查等来评估安全性和耐受性；使用RECIST1.1 标准评估肿瘤病情和治疗反应。 在筛选期、每周期给药后进行安全性评估；每8周进行一次影像学评估直至发生客观疾病进展或退出研究为止。 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	韩宝惠，医学博士	学位	博士	职称	主任医师
	电话	021-62821990-3112	Email	xkyyhan@gmail.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	韩宝惠	中国	上海市	上海市
2	天津市肿瘤医院	李凯	中国	天津市	天津市
3	北京肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
4	滨州医学院附属医院	陈绍水	中国	山东省	滨州市
5	北京大学人民医院	穆新林	中国	北京市	北京市
6	浙江省肿瘤医院	余新民	中国	浙江省	杭州市
7	烟台毓璜顶医院	张良明	中国	山东省	烟台市
8	中国人民解放军总医院	刘哲峰	中国	北京市	北京市
9	徐州医科大学附属医院	韩正祥	中国	江苏省	徐州市
10	重庆市肿瘤医院	辇伟奇	中国	重庆市	重庆市
11	南昌大学第一附属医院	温桂兰	中国	江西省	南昌市
12	重庆医科大学附属第一医院	张涛	中国	重庆市	重庆市
13	浙江大学医学院附属第一医院	周建娅	中国	浙江省	杭州市
14	浙江大学医学院附属第二医院	丁礼仁	中国	浙江省	杭州市
15	安徽省肿瘤医院	张志红	中国	安徽省	合肥市
16	山东省肿瘤医院	郭其森	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-11-24
2	上海市胸科医院伦理委员会	修改后同意	2017-12-29

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 78 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 6  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-06-14；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；