长春KW-136胶囊III期临床试验-KW-136胶囊联合索氟布韦片治疗成人慢性丙型肝炎III期临床试验

登记号	CTR20171654	试验状态	进行中
申请人联系人	王欢	首次公示信息日期	2018-01-02
申请人名称	北京凯因科技股份有限公司/ 北京富瑞天成生物技术有限公司

登记号	CTR20171654
相关登记号	CTR20160467;CTR20170073;CTR20160906;CTR20170159;CTR20170972;
药物名称	KW-136胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	成人慢性丙型肝炎
试验专业题目	开放、多中心评价KW-136胶囊联合索氟布韦片治疗成人慢性丙型肝炎的疗效及安全性III期临床试验
试验通俗题目	KW-136胶囊联合索氟布韦片治疗成人慢性丙型肝炎III期临床试验
试验方案编号	KYGL-2017-001	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	王欢	联系人座机	13910832006	联系人手机号	暂无
联系人Email	wanghuan@kawin.com.cn	联系人邮政地址	北京市北京经济技术开发区荣京东街6号	联系人邮编	100176

确证KW-136胶囊60 mg联合索氟布韦片400 mg 12周标准疗程治疗成人慢性丙型肝炎的疗效及安全性，为药物注册申请和临床使用提供充分依据。本研究还将探索停药后持续病毒学应答（SVR）的持久性，为评价治疗临床获益提供临床试验依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 知情同意时18周岁≤年龄≤70周岁，性别不限； 2 体重指数（BMI）18-32 kg/m^2； 3 丙型肝炎病毒（HCV）慢性感染，即筛选前≥6个月 HCV抗体、HCV核糖核酸 （HCV RNA）或HCV基因分型检查结果阳性，或筛选前≤12个月或筛选期肝脏活检结果符合慢性肝炎； 4 筛选期抗HCV阳性且至少一次检测HCV RNA≥10^4 IU/mL； 5 中心实验室HCV基因分型为GT-1、GT-2、GT-3、GT-4、GT-5、GT-6、混合型、未确定型及其他分型； 6 可入选不超过10%的IFN经治受试者（IFN经治定义为筛选前6个月以上注射过国家药监部门批准上市的或试验的任何IFN制剂[包括聚乙二醇化IFN及普通IFN]）； 7 受试者既往从未使用过其他获批的、或各期临床试验性的、或包括自境外购买的任何其他途径来源的各种直接抗HCV制剂； 8 受试者在筛选前3个月内未口服或注射过利巴韦林（RBV）； 9 可入选不超过20%的合并进展性肝纤维化或代偿性肝硬化（经筛选期肝脏瞬时弹性超声成像[FibroScan]或筛选前≤12个月或筛选期肝脏活检诊断[FibroScan结果与肝脏活检不一致时，以肝脏活检为准，且以最近一次结果为准]）受试者； 10 有生育能力的女性受试者（年龄≤50岁闭经女性也被认为有生育能力）血妊娠试验阴性，生育年龄的受试者（包括男性受试者及其女性配偶）从筛选期到停药后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施； 11 哺乳期女性同意在自筛选期至停药后6个月内停止哺乳； 12 自愿参加本临床试验，能理解和签署知情同意书。
排除标准	1 筛选前使用过任何试验用或研究用的直接抗HCV药物，包括蛋白酶抑制剂、非结构蛋白5A（NS5A）抑制剂或非结构蛋白5B（NS5B）聚合酶抑制剂； 2 筛选前6个月内接受过以IFN为基础的抗病毒治疗； 3 筛选前3个月内口服或注射过RBV； 4 筛选前6个月内系统性使用强力免疫调节剂如肾上腺皮质激素、胸腺肽α等超过2周或预期这种药物将在研究期间使用，但皮质类固醇类鼻喷剂、吸入性类固醇和/或外用类固醇等治疗除外； 5 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性或抗人免疫缺陷病毒（HIV）阳性； 6 证据显示肝功能失代偿，包括但不限于：经复测确认血清总胆红素（TBIL）>2倍正常参考值上限（ULN）、血清白蛋白（ALB） 7 确诊原发性肝癌或有下列证据支持：甲胎蛋白（AFP）>l00 ng/ml或肝硬化者影像学检查发现肝脏可疑结节； 8 其他原因引起的肝病病史：包括酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝炎、Wilson病及血色病等； 9 经复测确认丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>10倍ULN； 10 经复测确认血常规白细胞（WBC）计数 11 经复测确认肌酐清除率（CLcr） 12 控制不良的糖尿病（经复测确认糖化血红蛋白[HbA1c]>8.0%）； 13 精神、神经系统疾病，包括精神疾病史或有精神疾病家族史者（尤其是抑郁症、抑郁倾向、癫痫与癔病等）； 14 严重的心血管疾病：未控制的高血压（收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）、纽约心功能分级（NYHA）Ⅲ级及以上，筛选前6个月内发生心肌梗死、筛选前6个月内行冠状动脉腔内成形术、不稳定型心绞痛、经复查确认筛选期心电图检查结果QTc间期（Fridericia校正公式QTc=QT×RR-1/3）≥450 ms（男性）或470 ms（女性）、或II°或III°房室传导阻滞等未控制的心律失常； 15 严重的血液系统疾病（各种贫血、血友病等）； 16 严重的肾脏疾病（慢性肾病、肾功能不全等）； 17 严重的消化系统疾病（消化道溃疡、结肠炎等）； 18 严重的呼吸系统疾病（活动性肺结核、肺部感染、慢性阻塞性肺疾病、肺间质疾病等）； 19 活动或疑似恶性肿瘤或筛选前5年内恶性肿瘤史（除外皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌）； 20 主要功能脏器移植史； 21 过敏体质或严重过敏史者，尤其是试验药物及成分过敏者； 22 筛选前6个月内有酒精或药物滥用史； 23 妊娠期、或哺乳期且拒绝或不能停止哺乳女性； 24 必须使用本试验规定的禁止用药者； 25 筛选前3个月内参加过其他药物临床试验； 26 不能或不愿提供知情同意或不能遵守试验要求者； 27 研究者判断不适合入组的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:KW-136胶囊 用法用量:胶囊剂；规格60mg；空腹或随餐口服，一天一次，每次60mg，用药时程：连续用药共计12周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:索氟布韦片 用法用量:片剂；规格400mg；空腹或随餐口服，一天一次，每次400mg，用药时程：连续用药共计12周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总体受试者血浆HCV RNA 低于定量下限（LLOQ）的比率（SVR12）。 治疗12周并停药后随访12周 有效性指标 2 不良事件包括严重/重要不良事件、生命体征及体格检查、实验室检查变化。 治疗12周并停药后随访12周 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血浆HCV RNA 低于LLOQ的比率； 治疗1周（RVR1）、2周（RVR2）、4周（RVR4）、8周（RVR8）、12周（RVR12）及停药后4周（SVR4） 有效性指标 2 病毒学反跳率； 治疗2周、4周、8周、12周 有效性指标 3 复发率。 停药随访4周、12周 有效性指标

1	姓名	牛俊奇，医学博士	学位	暂无	职称	教授，主任医师
	电话	13756661205	Email	junqiniu@yahoo.com.cn	邮政地址	吉林省长春市朝阳区新民大街71号
	邮编	130000	单位名称	吉林大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院	牛俊奇	中国	吉林	长春
2	第四军医大学第二附属医院唐都医院	贾战生	中国	陕西	西安
3	广州市第八人民医院	关玉娟	中国	广东	广州
4	华中科技大学同济医学院附属同济医院	宁琴	中国	湖北	武汉
5	济南市传染病医院	牟壮博	中国	山东	济南
6	首都医科大学附属北京地坛医院	邢卉春	中国	北京	北京
7	遵义医学院	林世德	中国	贵州	遵义
8	南京市第二医院	杨永峰	中国	江苏	南京
9	青岛市市立医院	姜相君	中国	山东	青岛
10	沈阳市第六人民医院	吴晓枫	中国	辽宁	沈阳
11	首都医科大学附属北京友谊医院	贾继东	中国	北京	北京
12	首都医科大学附属北京佑安医院	郑素军	中国	北京	北京
13	四川省人民医院	林健梅	中国	四川	成都
14	温州医学院附属第一医院	陈永平	中国	浙江	温州
15	重庆三峡中心医院	巫贵成	中国	重庆	重庆
16	延边大学附属医院	李成浩	中国	吉林	延吉
17	柳州市人民医院	温小凤	中国	广西	柳州
18	郑州市第六人民医院	李广明	中国	河南	郑州
19	中国人民解放军第三军医大学第一附属医院	毛青	中国	重庆	重庆
20	中国人民解放军第三〇二医院	胡瑾华	中国	北京	北京
21	中山大学附属第三医院	高志良	中国	广东	广州
22	长沙市中心医院	曾亚	中国	湖南	长沙
23	新疆自治区中医医院	王晓忠	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐
24	云南市第二人民医院	韦嘉	中国	云南	昆明

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2017-04-20

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 360 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-06-07；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；