武汉BGB-290胶囊III期临床试验-BGB-290用于铂敏感复发性卵巢癌患者维持治疗的研究

登记号	CTR20171666	试验状态	进行中
申请人联系人	李越	首次公示信息日期	2018-04-20
申请人名称	百济神州（北京）生物科技有限公司

登记号	CTR20171666
相关登记号	CTR20160828,CTR20171623,CTR20171664,
药物名称	BGB-290胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	卵巢癌
试验专业题目	一项评估BGB-290用于铂敏感的复发性卵巢癌患者维持治疗的随机、双盲、安慰剂对照的多中心III期研究
试验通俗题目	BGB-290用于铂敏感复发性卵巢癌患者维持治疗的研究
试验方案编号	BGB-290-302; 2.0版	方案最新版本号	方案修订案3.0
版本日期:	2020-08-28	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李越	联系人座机	010-4008203-159	联系人手机号
联系人Email	ClinicalTrials@beigene.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市昌平区中关村生命科学园，科学园路30号	联系人邮编	102206

评估BGB-290与安慰剂相比在以铂类药物为基础的化疗后获得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的复发性卵巢癌患者的维持治疗的有效性。评估BGB-290与安慰剂相比的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 未限制岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 签署了知情同意书（ICF）。 2 年龄≥18岁的女性。 3 组织学确诊的高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌（包括原发性腹膜癌和输卵管癌）。 4 患者必须既往曾接受≥2线含铂类药物的治疗方案（如卡铂或顺铂）。a. 对于在研究入组之前的倒数第二线含铂类药物的治疗方案：对铂类药物敏感，定义为在最后一次铂类药物给药后超过6个月发生疾病进展。b.对于在研究入组之前的最后一线含铂类药物的化疗：患者必须完成≥4个周期含铂类药物的治疗方案 。最后一线含铂类药物的治疗方案不含贝伐珠单抗。 5 研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）版本1.1认为患者对最后一线以铂类药物为基础的化疗方案获得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）。对于癌抗原-125（CA-125）水平，应在正常范围上限（ULN）内。或者，如果检测值超过正常范围上限（ULN），则应该保持稳定至少一周。 6 如果在减瘤手术之前和之后同时使用了新辅助治疗和辅助治疗，这视为同一线的治疗方案。 7 可以在最后一次铂类药物给药后≤8周内完成随机入组。 8 患者必须同意提供血样用于种系乳腺癌易感基因（BRCA）检测。 9 同意提供存档的肿瘤组织（如果有）。 10 美国东部肿瘤协作组（ECOG）的体能状态评分≤1。 11 可以吞服整粒胶囊。 12 可以遵循研究要求并独立完成研究问卷表。 13 血液学和终末器官功能充分，定义是达到以下实验室结果（在随机之前≤14天的检查结果）：a.中性粒细胞绝对计数≥1.5 x 109/L；b.血小板计数≥100 x 109/L；c.血红蛋白≥9 g/dL（在使用生长因子或输血后≥14天）；d.根据慢性肾脏病流行病合作组（CKD-EPI）公式估算的肾小球滤过率≥30 mL/min/1.73 m2；e.血清总胆红素≤1.5 x ULN；f.t谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）均≤3 x ULN。
排除标准	1 在随机之前，根据CA-125标准出现疾病进展（PD）。 2 仍存在既往治疗引起的≥2级的急性不良事件。除非是认为不可能是风险因素的AE（如脱发、神经疾病和特定的实验室异常）。 3 既往曾接受PARP抑制剂治疗。 4 在随机之前≤14天（或≤5个半衰期，如果适用，以较短者为准）曾接受化疗、放疗、生物治疗、免疫治疗、研究药物、中成药或中草药 。双膦酸盐和地诺单抗如果在随机前>28天内以稳定剂量使用，则允许继续使用。 5 在随机之前≤14天曾进行外科大手术、开放性活检或重度创伤性损伤，或预期在研究过程中需要进行外科大手术。安置血管通路装置不被认为是大手术。 6 有骨髓增生异常综合征（MDS）诊断。 7 有其他恶性肿瘤诊断。以下除外：已手术切除的非黑素瘤皮肤癌，充分治疗的宫颈原位癌，充分治疗的低级别膀胱癌，已手术根治的导管原位癌，或>2年前诊断的恶性肿瘤但在随机之前≤2年没有进行治疗且目前没有疾病证据。 8 软脑膜疾病。 9 未治疗的脑转移。无需进行扫描来确认没有脑转移。经治疗的脑转移患者需停用皮质类固醇≥2周，且无脑转移进展的症状或体征。 10 需要全身治疗的活动性感染，活动性病毒性肝炎或活动性结核病。 11 达到以下任何心血管疾病标准：a.在随机之前≤28天内出现心源性胸痛，定义为限制工具性日常生活活动的中度疼痛；b.随机之前≤28天内曾出现症状性肺栓塞；c.随机之前≤6个月内曾发生急性心肌梗塞；d.在随机之前≤6个月内有达到纽约心脏病协会III或IV级的任何心力衰竭史；e.在随机之前≤6个月内曾发生≥2级的室性心律失常；f.在随机之前≤6个月内有任何脑血管意外史。 12 曾进行全胃切除术，有慢性腹泻、活动性炎性胃肠道疾病或任何其它引起吸收不良综合征的疾病。接受质子泵抑制剂治疗的胃食管反流病患者允许入选。 13 在随机之前≤6个月曾发生活动性出血疾病。包括胃肠道出血，证据是咯血、大量咳血或黑便。 14 在随机之前曾使用≤10天（或≤5个半衰期，以较短者为准）或预期需要使用已知是强效或中效CYP3A抑制剂或强效CYP3A诱导剂的食物或药物。 15 处于妊娠或哺乳期。 16 存在使患者可能在卵巢癌导致的死亡之前死亡的重大间发疾病。 17 已知有对BGB-290胶囊辅料的不耐受史。 18 存在研究者认为导致患者不适合入组研究的任何疾病。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:BGB-290胶囊 用法用量:胶囊；规格：20mg；口服,一天两次，每次60mg,每28天一个治疗周期。用药时程：给药将持续至出现PD、出现不可接受的毒性、死亡或符合其他停药标准。 2 中文通用名:BGB-290胶囊 用法用量:胶囊；规格：20mg；口服,一天两次，每次60mg,每28天一个治疗周期。用药时程：给药将持续至出现PD、出现不可接受的毒性、死亡或符合其他停药标准。 3 中文通用名:BGB-290胶囊 用法用量:胶囊；规格：20mg；口服,一天两次，每次60mg,每28天一个治疗周期。用药时程：给药将持续至出现PD、出现不可接受的毒性、死亡或符合其他停药标准。 4 中文通用名:BGB-290胶囊 用法用量:胶囊；规格：20mg；口服,一天两次，每次60mg,每28天一个治疗周期。用药时程：给药将持续至出现PD、出现不可接受的毒性、死亡或符合其他停药标准。 5 中文通用名:BGB-290胶囊 英文通用名:BGB-290 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:20mg 用法用量:口服,一天两次，每次60mg,每28天一个治疗周期 用药时程:给药将持续至出现PD、出现不可接受的毒性、死亡或符合其他停药标准。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:胶囊；规格：20mg；口服,一天两次，每次60mg,每28天一个治疗周期。用药时程：给药将持续至出现PD、出现不可接受的毒性、死亡或符合其他停药标准。 2 中文通用名:安慰剂 用法用量:胶囊；规格：20mg；口服,一天两次，每次60mg,每28天一个治疗周期。用药时程：给药将持续至出现PD、出现不可接受的毒性、死亡或符合其他停药标准。 3 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:20mg 用法用量:口服,一天两次，每次60mg,每28天一个治疗周期。 用药时程:给药将持续至出现PD、出现不可接受的毒性、死亡或符合其他停药标准。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 盲态独立审查委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS） 治疗结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者按RECIST v1.1标准评估的PFS 治疗结束 有效性指标 2 总生存期 长期随访 有效性指标 3 研究者评估的客观缓解率（ORR；包括CR或PR） 治疗结束 有效性指标 4 研究者评估的缓解持续时间（DOR） 治疗结束 有效性指标 5 研究者评估的至获得缓解的时间 治疗结束 有效性指标 6 治疗中出现的不良事件（TEAE）的发生率、时间和严重程度，根据美国国家癌症研究所的不良事件常用术语标准版本4.03或更高版本分级 长期随访 安全性指标

1	姓名	马丁	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	027-83662384	Email	dingding_whtj@163.com	邮政地址	湖北省-武汉市-湖北省武汉市解放大道1095号
	邮编	430030	单位名称	华中科技大学同济医学院附属同济医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	华中科技大学同济医学院附属同济医院	高庆蕾	中国	湖北省	武汉市
2	北京肿瘤医院	高雨农	中国	北京市	北京市
3	山东大学齐鲁医院	孔北华	中国	山东省	济南市
4	河南省肿瘤医院	王莉	中国	河南省	郑州市
5	吉林大学第一医院	张松灵	中国	吉林省	长春市
6	四川大学华西第二医院	尹如铁	中国	四川省	成都市
7	辽宁省肿瘤医院	王丹波	中国	辽宁省	沈阳市
8	浙江省肿瘤医院	朱笕青	中国	浙江省	杭州市
9	重庆大学附属肿瘤医院	王冬	中国	重庆市	重庆市
10	湖南省肿瘤医院	王静	中国	湖南省	长沙市
11	广西壮族自治区肿瘤医院	阳志军	中国	广西壮族自治区	南宁市
12	中山大学孙逸仙纪念医院	林仲秋	中国	广东省	广州市
13	广州医科大学附属第一医院	王薇	中国	广东省	广州市
14	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	娄阁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
15	中国医学科学院北京协和医院	向阳	中国	北京市	北京市
16	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
17	天津市中心妇产科医院	曲芃芃	中国	天津市	天津市
18	华中科技大学同济医学院附属协和医院	李贵玲	中国	湖北省	武汉市
19	汕头大学医学院附属肿瘤医院	李从铸	中国	广东省	汕头市
20	北京大学第一医院	温宏武	中国	北京市	北京市
21	天津医科大学肿瘤医院	王珂	中国	天津市	天津市
22	江西省妇幼保健院	潘玫	中国	江西省	南昌市
23	烟台毓璜顶医院	张良明	中国	山东省	烟台市
24	安徽省肿瘤医院	孙伟	中国	安徽省	合肥市
25	陆军军医大学第一附属医院	梁志清	中国	重庆市	重庆市
26	湖北省肿瘤医院	黄奕	中国	湖北省	武汉市
27	大连医科大学附属第二医院	蒋葵	中国	辽宁省	大连市
28	复旦大学附属妇产科医院	孙红	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2017-12-22
2	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2017-12-22
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-01-16
4	吉林省肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-01-17
5	重庆市肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-01-30
6	烟台毓璜顶医院国家药物临床试验机构伦理委员会	同意	2018-02-01
7	湖北省肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-02-01
8	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2019-01-16
9	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2020-05-27
10	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2020-10-28

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 216 ；
已入组人数	国内: 224 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-04-25；
第一例受试者入组日期	国内：2018-05-14；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；