上海重组抗VEGF人源化单克隆抗体Fab注射液I期临床试验-QL1205和诺适得在黄斑变性患者中的的I期试验

登记号	CTR20180068	试验状态	已完成
申请人联系人	马丕林	首次公示信息日期	2018-02-05
申请人名称	齐鲁制药有限公司

登记号	CTR20180068
相关登记号	暂无
药物名称	重组抗VEGF人源化单克隆抗体Fab注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	湿性年龄相关性黄斑变性
试验专业题目	随机双盲平行阳性对照，比对QL1205和诺适得在黄斑变性患者中的安全性、药代动力学及药效学的I期试验
试验通俗题目	QL1205和诺适得在黄斑变性患者中的的I期试验
试验方案编号	QL1205-001；1.1	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	马丕林	联系人座机	0531-83126996	联系人手机号	暂无
联系人Email	pilin.ma@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	山东省济南市历城区工业北路243号齐鲁制药有限公司药物研究院临床研究中心	联系人邮编	250100

主要目的：评价湿性年龄相关性黄斑变性（wet-AMD）患者玻璃体腔注射QL1205或诺适得®后初步的临床安全性。 次要目的：评价湿性年龄相关性黄斑变性（wet-AMD）患者玻璃体腔注射QL1205或诺适得®后初步的临床有效性及药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	50岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书，并愿意按照试验所规定的时间进行随访； 2 年龄≥50岁，≤80岁，男性或女性（年龄包括边界值）； 3 目标眼必须符合下列要求：有继发于AMD的初发或复发的中心凹下及旁中心凹的活动性脉络膜新生血管（CNV）病变；所有类型病损总面积≤30mm2 （12个视盘面积）；最佳矫正视力为78 ~ 19个字母（相当于Snellen视力的20/32到20/400）；无影响眼底检查的屈光介质混浊及瞳孔缩小； 4 受试者非目标眼的最佳矫正视力≥19个字母（相当于Snellen视力的20/400）。
排除标准	1 研究者判断目标眼现患或曾患非渗出性AMD疾病影响到黄斑的检测的；或患有影响中心视力的眼部疾病（包括中央静脉阻塞，糖尿病视网膜病变，葡萄膜炎，血管条纹样变，病理性近视，视网膜脱落，黄斑裂孔等）； 2 目标眼的CNV继发于AMD以外的其他疾病，如：外伤，病理性近视等； 3 任意眼既往曾接受针对CNV的药物治疗（例如Lucentis、Avastin、Eylea、康柏西普、乙酸阿克奈克、曲安奈德、类固醇等）； 4 目标眼视网膜下出血，且出血面积≥病灶总面积的50%，或中心凹下出血面积≥1个视盘面积； 5 3个月内有任何玻璃体出血史； 6 目标眼中心凹下有瘢痕、纤维化或萎缩； 7 目标眼有孔源性视网膜脱离或黄斑裂孔性视网膜脱离（3期或4期）的病史，有视网膜脱落、视网膜色素上皮撕裂或黄斑区视网膜牵拉及黄斑区视网膜前膜，以及确诊为息肉状脉络膜血管病变的患者； 8 目标眼3个月内曾进行眼内或者眼周的手术（包括中心凹旁的激光光凝治疗、白内障等），不影响玻璃体腔注射的眼睑手术除外（眼睑手术不能在给药前一个月内进行）； 9 目标眼曾接受以下眼科手术（PDT、黄斑转位术、青光眼滤过术、中心凹下光凝术、玻璃体切割术及经瞳孔温热疗法），以及其他黄斑下手术或其他用于治疗AMD的手术； 10 任意眼有活动性眼部感染（例如：睑缘炎，感染性结膜炎，角膜炎，巩膜炎，眼内炎）； 11 既往或现患无法控制的青光眼（定义为经抗青光眼治疗后眼内压仍＞25 mmHg），或者严重青光眼引起目标眼的视凹/视神经盘比率＞0.8，或者目标眼接受过青光眼滤过术； 12 目标眼无晶体（不包括人工晶体眼）或晶状体后囊膜破裂（人工晶体植入后的YAG激光后囊切开术除外）； 13 目前正在使用或者可能需要使用会引起晶体毒性的全身用药，比如补骨脂素、利塞膦酸或他莫昔芬等； 14 对荧光素钠及吲哚菁绿有过敏反应或过敏史，对治疗或诊断用蛋白制品有过敏史，以及对≥两种药物和/或非药物因素过敏，或现患过敏性疾病者； 15 血糖未控制的糖尿病患者（空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后2h血糖≥11.1 mmol/L）； 16 入组前1个月内有外科手术史，和/或目前有未愈合创口、溃疡、骨折等； 17 现患需口服、肌注或静脉给药的感染性疾病； 18 筛选前6个月内有心肌梗塞和/或脑梗塞病史者； 19 筛选前3个月内有活动性弥漫性血管内凝血和明显出血倾向者； 20 全身性免疫性疾病患者； 21 血压控制不理想的高血压者（定义为经降压药物治疗后，血压仍≥150/95 mmHg）； 22 任何无法控制的临床问题（如严重的精神、神经、心血管、呼吸等系统疾病以及恶性肿瘤）； 23 肝、肾功能异常者（本试验规定ALT、AST高于本中心实验室正常值上限2倍；Crea、BUN高于本中心实验室正常值上限1.2倍）； 24 凝血功能异常者（凝血酶原时间≥正常值上限3秒，活化部分凝血活酶时间≥正常值上限10秒）； 25 输血四项：乙肝病毒表面抗原、丙肝病毒抗体、艾滋病病毒抗体、梅毒抗体检查阳性者； 26 未使用有效避孕措施者； 27 妊娠、哺乳期女性（本试验中妊娠定义为尿妊娠试验阳性）； 28 筛选前6个月内参加过任何药物（不包括维生素和矿物质）临床试验者； 29 研究者认为需要排除者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体Fab注射液 用法用量:注射液；规格2.0mg：0.20ml；玻璃体腔注射，每4周一次，每次0.5mg（约0.05ml）；连续给药3次。试验组
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:雷珠单抗注射液英文名：RanibizumabInjection商品名：诺适得 用法用量:注射液；规格10mg/ml，每瓶装量0.20ml；玻璃体腔注射，每4周一次，每次0.5mg（约0.05ml）；连续给药3次。对照组

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件及不良反应发生率（眼部或非眼部）；眼科检查；生命体征、体格检查；t实验室检查。 试验期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 最佳矫正视力相对基线的变化均值（BCVA）；平均中心视网膜厚度（CRT）、CNV最厚处视网膜厚度相对基线的变化均值（OCT）；病损面积与病灶总渗漏面积相对基线的变化均值（FFA）。 第12周 有效性指标 2 药代动力学参数（Cmax、AUC(0-t)、AUC(0-Infinity)） 0h至第113天 有效性指标+安全性指标

1	姓名	许迅，硕士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	021-63240090	Email	Drxuxun@tom.com	邮政地址	上海市海宁路100号上海市第一人民医院眼科8号楼
	邮编	200080	单位名称	上海市第一人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市第一人民医院	许迅	中国	上海	上海
2	北京大学人民医院	赵明威	中国	北京	北京
3	广州军区武汉总医院	宋艳萍	中国	湖北	武汉
4	中南大学湘雅医院	毛俊峰；秦群	中国	湖南	长沙

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市第一人民医院人体试验伦理审查委员会	修改后同意	2017-08-02
2	上海市第一人民医院人体试验伦理审查委员会	同意	2017-08-18
3	上海市第一人民医院人体试验伦理审查委员会	同意	2018-07-17

已完成

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 48  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-12-18；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-04-02；