北京重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液（代号TK006）I期临床试验-TK006在绝经后妇女中的安全性、药代、药效学的I期临床研究

登记号	CTR20180114	试验状态	已完成
申请人联系人	于东安	首次公示信息日期	2018-02-03
申请人名称	江苏泰康生物医药有限公司

登记号	CTR20180114
相关登记号	CTR20170699,
药物名称	重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液（代号TK006）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	绝经后妇女骨质疏松的治疗
试验专业题目	评价TK006在绝经后妇女中的安全性、耐受性，药代动力学/药效动力学的I期临床研究
试验通俗题目	TK006在绝经后妇女中的安全性、药代、药效学的I期临床研究
试验方案编号	Tmab-TK006-101	方案最新版本号	V1.3
版本日期:	2017-11-16	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	于东安	联系人座机	0523-80766111-5117	联系人手机号	15052406153
联系人Email	donganyu@t-mab.com	联系人邮政地址	江苏省-泰州市-江苏省泰州市中国医药城国家新药创制基地三楼	联系人邮编	225300

主要目的： 评价TK006在绝经后妇女中的安全性和耐受性。 次要目的： 考察TK006在绝经后妇女中的药代动力学（PK）特征。 评估TK006对绝经后妇女药效学指标的影响。 考察TK006的免疫原性。 探索TK006 II期临床研究的推荐剂量（RP2D）。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	绝经岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	有
入选标准	1 自愿受试，并签署知情同意书 2 绝经后妇女（“绝经后”定义为停经24个月以上，且血FSH>40U/L且E2 3 年龄≤65岁，无活动受限
排除标准	1 已知对同类药物或哺乳类细胞来源的产品过敏的受试者，或者存在研究者判定为有临床意义的食物或药物过敏史的受试者 2 试验给药前使用过任何有可能改变骨更新的药物（如，12个月内使用过双膦酸盐或氟化物、雌激素、选择性雌激素受体调节剂、降钙素、甲状旁腺素、高剂量维生素D（>1000 IU/天）、合成代谢类固醇、全身使用的糖皮质激素，或者6个月内使用过骨化三醇） 3 AST＞2.0×ULN（正常值上限），或ALT＞2.0×ULN ，或碱性磷酸酶＞1.5×ULN，或总胆红素＞1.5×ULN；或肌酐清除率（用Cockcroft-Gault公式计算）＜60mL/min 4 患有可能影响研究结果的疾病，如各种代谢性骨病（例如骨软化症或成骨不全）、佩吉特病、库兴综合征、高催乳素血症、类风湿关节炎、甲状旁腺功能亢进、甲状旁腺功能减退等，或患有其它可能影响骨代谢的疾病 5 患有甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退。但对接受稳定的甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退患者： a. 如果TSH水平在正常范围内，可以参加研究； b. 如果TSH水平低于正常范围，则不能参加研究； c. 如果TSH水平升高（＞1.0×ULN但≤10.0μIU/mL），需测定血清FT4。如果血清FT4在正常范围，可以入选。如果血清FT4超出正常范围，则不能参加研究； d. 如果TSH水平＞10.0μIU/mL，则不能参加研究 6 患有吸收障碍综合征或与吸收障碍相关的各种胃肠道疾病，例如克罗恩病、慢性胰腺炎等 7 患有肝硬化或不稳定的肝病（定义为有腹水、脑病、凝血障碍、低白蛋白血症、食管或胃底静脉曲张，或持续黄疸）、已知胆道异常（除外Gilbert综合征或无症状的胆结石） 8 既往或当前患有下颌骨骨髓炎或骨坏死，或试验首次给药前6个月内曾有过骨折；或患有急性牙或下颌疾病，需要或计划在研究期间进行拔牙、种牙、口腔手术等有创牙科手术，或试验首次给药前1个月内曾进行以上操作；或牙科或口腔手术未愈 9 乙型肝炎表面抗原阳性，或丙型肝炎抗体阳性，或人免疫缺陷病毒抗体阳性，或梅毒抗体阳性 10 近5年内患有恶性肿瘤（除外完全切除的原位皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、宫颈癌或乳腺导管癌） 11 患有影响受试者签署知情同意书或遵守研究步骤的能力的各种疾病；或患有各种躯体或精神疾病，研究者认为影响受试者顺利完成研究或有可能干扰研究结果的解释 12 经白蛋白校正后的血清钙＜2.0mmol/L或＞2.9mmol/ L（在抽血用于血清钙筛查测定前的至少8小时内，受试者不得应用钙补充剂；经血清白蛋白校正的血钙（mmol/L）计算公式：血钙-[0.02*白蛋白(g/L)]+0.8） 13 由研究者判断骨折风险性非常高、必须接受活性药物治疗的受试者 14 目前已入选其它医疗器械或试验药物的研究，或自该研究结束时算起未满30天或5个半衰期或生物学效应的持续时间，以时间长者为准 15 经研究者判断有其它不适于参与研究的情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液（代号TK006） 用法用量:用法：注射液：规格1ml：60mg，上臂皮下注射，单次给药30mg（或60mg、或120mg）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:不适用 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 TK006的安全性和耐受性评价：收集并记录所有不良事件、严重不良事件，密切监测生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图。 给药后252天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 TK006主要药代动力学（PK）评价指标：AUClast，AUC0-∞，Cmax，tmax，t1/2，CL/F，Vd/F等。 给药后252天 有效性指标 2 TK006药效学（PD）评价指标：骨转换标志物：sCTx、BALP、iPTH；骨密度（腰椎及股骨颈）。考察以上指标相对于基线值的变化百分比。 给药后252天 有效性指标 3 免疫原性评价指标：抗药抗体（ADA）。 给药后252天 安全性指标

1	姓名	胡蓓，临床药理学博士	学位	临床药理学博士	职称	教授
	电话	13910820089	Email	hubei01_pumch@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区大木仓胡同41号 北京协和医院（西院）中楼8层I期临床试验室
	邮编	100032	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	胡蓓	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2017-05-17
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-06-27
3	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2017-06-27
4	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-11-28

已完成

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 24 ；
实际入组总人数	国内: 24  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-10-11；
第一例受试者入组日期	国内：2017-10-11；
试验完成日期	国内：2018-09-12；