南京SH-1028片I期临床试验-评价SH-1028片的安全性、耐受性及药代动力学研究

登记号	CTR20180122	试验状态	进行中
申请人联系人	孙熠	首次公示信息日期	2018-04-17
申请人名称	南京圣和药业股份有限公司

登记号	CTR20180122
相关登记号	暂无
药物名称	SH-1028片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非小细胞肺癌
试验专业题目	SH-1028片在晚期非小细胞肺癌患者中单、多次剂量递增的安全性、 耐受性及药代动力学的Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	评价SH-1028片的安全性、耐受性及药代动力学研究
试验方案编号	SHC013-I-01	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	孙熠	联系人座机	18625179199	联系人手机号	暂无
联系人Email	sunyi@sanhome.com	联系人邮政地址	江苏省南京市玄武区运粮河西路99号	联系人邮编	210000

主要目的：评价SH-1028片单、多次给药在晚期NSCLC患者中的安全性和耐受性，确定DLT和MTD，同时研究SH-1028及其主要代谢物的药代动力学特征。 次要目的：通过剂量扩展，初步评估SH-1028治疗经EGFR-TKI治疗后进展的T790M突变晚期非小细胞肺癌患者的疗效，为确定SH-1028的II期临床推荐剂量提供依据。

试验分类	其他     其他说明:	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-75岁（含边界值），性别不限； 2 经组织学或细胞学确诊的NSCLC患者； 3 不适合手术或放疗的局部晚期或转移性NSCLC患者； 4 既往接受过第一、二代EGFR-TKI（例如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼或阿法替尼等）持续治疗后有疾病进展的影像学依据；除此以外，可接受过其他线治疗（化疗仅限一线）； 5 须有与EGFR-TKI敏感性相关的EGFR突变（如E19del、L858R、L861Q、G719X等）患者，或根据Jackman标准，临床曾受益于第一、二代EGFR-TKI治疗（PR/CR、或SD持续≥6个月）； 6 EGFR-TKI耐药后经检测证实有EGFR-T790M突变的患者； 7 ECOG评分为0-1，且入组前2周内无恶化； 8 预期寿命至少为3个月； 9 根据RECIST实体肿瘤疗效评价标准，患者至少有1个可测量病灶，满足下列要求：既往未经过照射，并且可以准确测量，基线期最长径≥10mm（如果是淋巴结，要求短轴≥15mm），选择的测量方法应可以进行准确重复测量，可以是计算机断层扫描（CT）或磁共振扫描（MRI）； 10 有生育可能女性受试者应愿意在试验期及末次用药结束后6个月内采用有效避孕措施，并在治疗开始前妊娠试验为阴性； 11 男性受试者愿意在试验期及末次用药结束后6个月内采取有效避孕措施； 12 三个月内未参加过其他药物临床试验； 13 在试验开始前对本试验知情，并自愿在知情同意书签署姓名签名和日期。
排除标准	1 未经病理学确诊； 2 从EGFR-TKI治疗到研究治疗首次给药，时间不超过8天或5个半衰期（取时间较长者）； 3 研究治疗首次给药前21天内，患者曾在前一治疗方案或临床研究中使用过任何化疗药物；或在研究治疗首次给药前14天内，患者曾在前一治疗方案或临床研究中使用任何靶向抗癌药物；或停用其他试验性药物或抗癌药物的时间，不到该药物的5个半衰期； 4 曾使用过AZD9291或其它第三代EGFR-TKI类药物（如CO-1686，艾维替尼等）； 5 研究治疗首次给药前4周内进行重大手术； 6 研究治疗首次给药前1周内进行限制照射范围的姑息性放疗；研究治疗首次给药前的4周内对30%以上骨髓进行放疗，或者开展过大面积射野放疗； 7 患者目前正在使用（或者不能在首次服用试验药物前至少1周停药）已知为CYP3A4强效抑制剂或诱导剂的药物或草药补充剂； 8 在4周内使用过大剂量糖皮质激素或其它免疫抑制剂； 9 在开始研究治疗时，既往治疗的未恢复毒性超过CTCAE 1级（脱发除外，既往铂类治疗相关神经病变可放宽到2级）； 10 脊髓压迫、脑膜转移或脑转移（无症状、病情稳定、研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治疗满4周者除外）； 11 有任何提示患有重度或未控制的全身性疾病的临床依据，例如研究者认为会影响患者对研究方案依从性的未控制高血压，活动性易出血体质，不能控制的胸腹腔积液，其他严重的精神、神经、心血管、呼吸等系统疾病； 12 活动性感染，如乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（HBsAg阳性但HBV-DNA拷贝数 13 符合下列任一心脏标准：在静息状态下，3次心电图（ECG）检查得出的平均校正QT间期（QTc）>470msec。各种有临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，III度传导阻滞，II度传导阻滞，PR间期>250msec。可能增加QTc延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长QT综合症，家族史中一级亲属有长QT综合征或不到40岁就不明原因猝死，可能延长QT间期的各种合并用药； 14 有下列既往史：间质性肺病，药物性间质性肺病，需要类固醇治疗的放射性肺炎，临床上有活动的间质性肺病； 15 骨髓储备或器官功能不足，达到下列实验室数值：中性粒细胞绝对计数2.5倍正常上限（ULN），若有肝转移，ALT>5倍ULN；若无肝转移，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>2.5倍ULN，若有肝转移，AST>5倍ULN；若无肝转移，总胆红素>1.5倍ULN，若有明确的Gilbert综合症（非结合型高胆红素血症）或肝转移，总胆红素>3倍ULN；肌酐>1.5倍ULN，同时伴有肌酐清除率1.5倍ULN时，才需要检查肌酐清除率进行确认； 16 在五年内患有任何其它恶性肿瘤（临床治愈的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌除外）； 17 难以控制的恶心和呕吐，慢性胃肠疾病，患者无法吞咽药品制剂，曾行大范围肠切除术，可能影响SH-1028片的充分吸收； 18 已知对SH-1028 结构类似化合物或SH-1028片制剂处方中的任何组分过敏者； 19 处于哺乳期的女性； 20 研究者判定患者不应参加研究。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SH-1028片 用法用量:片剂；规格20mg；空腹口服，一天一次，每次60mg，21天为一个治疗周期，持续用药直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应。 2 中文通用名:SH-1028片 用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服，一天一次，每次100mg，21天为一个治疗周期，持续用药直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应。 3 中文通用名:SH-1028片 用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服，，一天一次，每次200mg，21天为一个治疗周期，持续用药直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应。 4 中文通用名:SH-1028片 用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服，一天一次，每次300mg，21天为一个治疗周期，持续用药直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应。 5 中文通用名:SH-1028片 用法用量:片剂；规格100mg；空腹口服，用240ml温开水送服，一天一次，每次400mg，21天为一个治疗周期，持续用药直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）, 首次单次给药至多次给药第1周期末； 安全性指标 2 单次给药PK主要参数包括：Tmax、Cmax、t1/2、AUC0-24h、AUC0-t、AUC0-inf、MRT、Vz/F和CL/F， 单次给药空腹给药前0.5h至给药后120h； 有效性指标+安全性指标 3 多次给药PK主要参数包括：Cmax_ss、Cmin_ss、AUCss（τ）、t1/2、MRT、Vss/F、CLss/F、蓄积因子（R）和波动系数（DF）， 1.C1第1、8、15天给药前，C2第1天给药前0.5h至给药后24h；n2.C1第1天给药前0.5h至给药后24h、第8和15天给药前、C2给药前0.5h至给药后24h。 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）和总生存期（OS）。 第三周期及以后每两周期 有效性指标

1	姓名	束永前	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13951017570	Email	shuyongqian@csco.org.cn	邮政地址	江苏省南京市广州路300号
	邮编	210000	单位名称	南京医科大学第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南京医科大学第一附属医院	束永前	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2018-04-04

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 85 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；