上海重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液I期临床试验-HX008注射液治疗晚期实体瘤患者的临床试验

登记号	CTR20180125	试验状态	进行中
申请人联系人	林忠婷	首次公示信息日期	2018-01-29
申请人名称	泰州翰中生物医药有限公司/ 杭州翰思生物医药有限公司/ 中山康方生物医药有限公司

登记号	CTR20180125
相关登记号	暂无
药物名称	重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性实体瘤
试验专业题目	重组人源化抗PD-1单克隆抗体HX008注射液治疗晚期实体瘤患者的耐受性及药代动力学的Ia期临床试验
试验通俗题目	HX008注射液治疗晚期实体瘤患者的临床试验
试验方案编号	HX008-Ia；1.02	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	林忠婷	联系人座机	15871692001	联系人手机号	暂无
联系人Email	zhongting.lin@hanxbio.com	联系人邮政地址	湖北省武汉市东湖高新区高新大道666号光谷生物城B6栋	联系人邮编	430074

主要目的： 1. 评价HX008 注射剂的安全性和耐受性； 2. 确定HX008 注射剂的最大耐受剂量（Maximal Tolerated Dose， MTD）和/或者2 期推荐剂量（Recommended Phase 2 Dose，RP2D）； 次要目的： 1. 观察HX008 注射剂的药代动力学（pharmacokinetics，PK）特征； 2. 通过测试抗药物抗体（Anti-drug antibody，ADA）的产生来评估 HX008 注射剂的免疫原性； 3. 初步评价HX008 注射剂的抗肿瘤疗效； 探索性目的： 1. 探索HX008 注射剂的药效学特征；

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书，了解本研究并愿意遵循而且有能力完成所有试验程序； 2 男女不限，年龄≥18岁； 3 患有经组织学或细胞学确认的，经标准治疗失败后进展，或无法接受/没有标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤患者； 4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分体能状态为0 或1 的患者； 5 预期生存至少3 个月； 6 根据实体瘤评价标准（RECIST v1.1），受试者须有可测量病灶（至少 1 个颅外病灶）； 7 如曾接受过抗肿瘤治疗，需满足以下情况：全身放射治疗距离本研究首次给药间隔≥3 周，局部放射治疗或 骨转移的放射治疗间隔≥2 周。在本研究首次给药前8 周内未服 用放射药剂；既往化疗及既往靶向治疗距离本研究首次给药间隔≥4 周，或间 隔≥药物5 个半衰期（以先发生者为准）；免疫治疗、生物治疗（肿瘤疫苗、细胞因子、或控制癌症的生长 因子）距离本研究首次给药间隔≥6 周； 8 曾有中枢神经系统（Central Nervous System，CNS）转移的受试者，须 经计算机断层扫描（CT）或核磁共振成像（MRI）检查无疾病进展至 少4 周； 9 有适宜的器官及造血功能，根据以下实验室检查无严重的心、肺、 肝、肾功能异常和免疫缺陷：嗜中性细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；白细胞绝对计数（WBC）≥3.0×109/L； 血小板≥90×109/L； 血红蛋白≥90g/L； 血清肌酐≤1.5 倍正常值上限（ULN）； AST 和ALT≤2.5 倍ULN，肝癌或肝转移患者≤5 倍ULN； ？ 血清总胆红素（TBIL）≤1.5 倍ULN； 国际标准化比率（INR）≤2 倍ULN，或活化部分凝血活酶时间 （APPT）≤1.5 倍ULN（正在接受抗凝血治疗的病人除外）； 10 男性受试者和育龄期女受试者应同意从签署知情同意书开始直至最后 一次给药后3 个月内采取有效的避孕措施。
排除标准	1 在入组前5 年内罹患其他恶性肿瘤者，除了已治愈的宫颈原位癌、痊愈 的皮肤基底细胞癌； 2 以往治疗的不良反应未能恢复至CTCAE v4.03 等级评分≤ 1 级，除残 留的脱发效应之外； 3 曾接受抗PD-1、或PD-L1、或CTLA-4 治疗的患者； 4 患有活动性、或有病史且有可能复发的自身免疫性疾病的受试者（如： 全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾 病、多发性硬化，血管炎、肾小球炎等），或高风险（如接受过器官移 植需要接受免疫抑制治疗）的患者。但允许患以下疾病的受试者入组： 采用固定剂量的胰岛素后病情稳定的I 型糖尿病患者；只需接受激素替代治的自身免疫性甲状腺功能减退疗症；无需进行全身治疗的皮肤疾病（如湿疹，占体表10%以下的皮疹， 无眼科症状的银屑病等）； 5 预期在本研究期间包括28 天筛选期有重大手术的患者； 6 入组前14 天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇（剂量相当于>10 mg 强的松/天）或其他免疫抑制药物治疗的受试者；以下情况允许入 组：允许受试者使用局部外用或吸入型糖皮质激素； 允许短期（≤7 天）使用糖皮质激素进行预防或治疗非自身免疫性 的过敏性疾病； 7 现患有突发性肺部疾病，间质性肺病或肺炎，肺纤维化，急性肺部疾病 等，由于放疗诱发局部间质性肺炎除外； 8 经治疗未控制稳定的系统性疾病，如糖尿病、高血压等； 9 有感染人类免疫缺陷病毒病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾 病，或有器官移植史，或干细胞移植史； 10 曾有肺结核病史者，或筛选时患有肺结核疾病者； 11 慢性乙型肝炎活动期或活动性丙型肝炎患者。乙肝病毒携带者、经药物 治疗后稳定的乙肝（DNA 滴度不得高于50 IU/mL）和已治愈的丙肝患者 （HCV RNA 检测阴性）可以入组； 12 首次给药前4 周内有严重感染者，或前2 周内出现活动性感染需要口服 或静脉接受抗生素治疗的患者； 13 已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体，或已知对任何试验药 物组成成分发生严重过敏反应者（CTCAE v4.03 分级大于3 级）； 14 入组前4 周内参加过其他药物临床试验； 15 近1 年内有酗酒，吸毒或药物滥用史； 16 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆，依从性差者； 17 妊娠期或哺乳期女性； 18 研究者认为由于其他原因不适合参加该试验的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:注射剂；规格：100mg/10ml；静脉滴注；输液时间60分钟，每3周给药一次；剂量组1mg/kg；治疗期2年。 2 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:注射剂；规格：100mg/10ml；静脉滴注；输液时间60分钟，每3周给药一次；剂量组3mg/kg；治疗期2年。 3 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:注射剂；规格：100mg/10ml；静脉滴注；输液时间60分钟，每3周给药一次；剂量组10mg/kg；治疗期2年。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价HX008 注射剂的安全性和耐受性；确定HX008 注射剂的最大耐受剂量和/或者2 期推荐剂量 每周期给药后21天 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 观察HX008 注射剂的药代动力学（pharmacokinetics，PK）特征； 每周期给药后21天 安全性指标 2 通过测试抗药物抗体（Anti-drug antibody，ADA）的产生来评估nHX008 注射剂的免疫原性； 每周期给药后21天 安全性指标 3 初步评价HX008 注射剂的抗肿瘤疗效； 每周期给药后21天 有效性指标

1	姓名	胡夕春，医学博士；	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	021-64175590	Email	xchu2009@hotmail.com	邮政地址	上海市徐汇区东安路270号
	邮编	20032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	胡夕春	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	伦理审查见意通知函	修改后同意	2017-12-04
2	复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会批准函	同意	2017-12-25
3	复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-06-26

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 9-30 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 30  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-01-25；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；