北京氟唑帕利胶囊I期临床试验-氟唑帕利治疗复发性卵巢癌的临床研究

登记号	CTR20180156	试验状态	已完成
申请人联系人	王泉人	首次公示信息日期	2018-02-12
申请人名称	江苏豪森药业集团有限公司/ 江苏豪森医药研究院有限公司

登记号	CTR20180156
相关登记号	CTR20131369,CTR20161033,CTR20170154,CTR20161032,
药物名称	氟唑帕利胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发性卵巢癌
试验专业题目	氟唑帕利治疗BRCA1/2突变的复发性卵巢癌的单臂、多中心Ⅰb期临床研究
试验通俗题目	氟唑帕利治疗复发性卵巢癌的临床研究
试验方案编号	HR-FZPL-Ib-OC；2.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2018-07-25	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	王泉人	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	18036618570
联系人Email	wangquanren@hrglobe.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区东方路778号12楼	联系人邮编	200122

评价氟唑帕利治疗BRCA1/2突变的复发性卵巢癌患者的有效性 评价氟唑帕利治疗BRCA1/2突变的复发性卵巢癌患者的安全、耐受性；检测氟唑帕利在卵巢癌患者中的药物稳态浓度；探索性分析影响疗效的预后因素。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访； 2 年龄≥18岁（以签署知情同意当日计算）； 3 经病理学确诊的高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌；≥Ⅱ级的卵巢子宫内膜样癌： -混合型肿瘤：高级别浆液型或≥Ⅱ级的子宫内膜样成分须>50%。 4 至少有一个符合RECIST 1.1标准的可测量病灶； 5 经中心实验室检测确认为胚系BRCA1/2致病性及可能致病性突变： -已确诊的仅有体细胞BRCA1/2致病型突变者，经中心实验室确证后亦可纳入； 6 既往经过2~4次含铂方案治疗，且最后一次化疗为含铂方案化疗： 1）末次含铂方案治疗期间疗效为非PD，自用药结束（完成≥4个治疗周期）至复发/进展时间≥6个月； 2）末次含铂方案治疗期间，因毒性不耐受（4级血液学毒性或3级的非血液学毒性）或发生过敏反应者（经研究者评估认为不适用于继续含铂方案治疗）。 -允许前期铂双药化疗完成4~6个周期治疗后，采取原药维持方案治疗； -允许前期两次含铂方案治疗之间接受不能超过1个非铂类治疗方案治疗（不包括内分泌治疗），末次含铂治疗完成后，仅允许接受过内分泌治疗。 7 ECOG评分：0～1； 8 预期生存期≥12周； 9 重要器官的功能符合下列要求（不包括在筛选期间使用任何血液成分及细胞生长因子）： 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；血小板≥90×109/L；血红蛋白≥9g/dL；血清白蛋白≥3g/dL；胆红素≤1.5倍ULN；ALT 和AST ≤3倍ULN；血清肌酐≤1.5倍ULN或肌酐清除率≥60mL/min（应用标准的 Cockcroft -Gault公式，见附件二）； 10 有潜在生育可能的患者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后1个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；并须在研究入组前的72h内血清或尿HCG检查必须为阴性；且必须为非哺乳期。
排除标准	1 既往（5年内）或同时患有其它未治愈的恶性肿瘤，对于已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌及完成根治术后无复发的乳腺癌除外； 2 受试者既往使用过PARP抑制剂，包括但不限于奥拉帕尼、尼拉帕尼及鲁卡帕尼； 3 受试者有未经治疗的中枢神经系统转移， -既往接受过系统性、根治性脑或脑膜转移治疗（放疗或手术），如影像学证实稳定已维持至少1个月，且已停止全身性激素治疗（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素）大于2周、无临床证状的患者可以纳入； 4 存在胃肠功能异常，经研究者判断可能影响药物吸收者； 5 近期（3个月以内）发生过肠梗阻者； 6 有临床症状的腹水、胸腔积液，需要穿刺、引流者或在首次试验用药前2个月内接受过腹水、胸腔积液引流者； 7 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA2级以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1年内发生过心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预（5）QTc>470ms者； 8 凝血功能异常（INR＞1.5或凝血酶原时间（PT）＞ ULN+4秒），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗者； 9 随机前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡； 10 受试者有活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热>38.5度； 11 受试者先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者），或活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg阳性、HBV DNA≥2000 IU/ml或拷贝数≥104/ml；丙肝参考：HCV抗体阳性、HCV病毒拷贝数>正常值上限）； 12 先前接受放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗，在治疗完成后(末次用药)，研究用药前不足4周者（口服分子靶向药为不足5个药物半衰期者）；先前治疗引起的不良事件（脱发除外）未恢复至≤1度者（CTC AE 4.03）； 13 首次用药前4周内使用过其它药物临床试验研究药物者； 14 受试者在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗； 15 经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:氟唑帕利胶囊 用法用量:胶囊剂，规格：100mg/粒；口服；一天两次，每次150mg。每28天一个治疗周期，连续服用数个周期直至疾病进展、不可耐受的毒性或开始新的肿瘤治疗。 2 中文通用名:氟唑帕利胶囊 用法用量:胶囊剂，规格：40mg/粒；口服；一天两次，每次150mg。每28天一个治疗周期，连续服用数个周期直至疾病进展、不可耐受的毒性或开始新的肿瘤治疗。 3 中文通用名:氟唑帕利胶囊 用法用量:胶囊剂，规格：10mg/粒；口服；一天两次，每次150mg。每28天一个治疗周期，连续服用数个周期直至疾病进展、不可耐受的毒性或开始新的肿瘤治疗。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR）基于RECIST v1.1标准 每两周期一次 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 缓解持续时间（DoR）基于RECIST v1.1标准 每两周期一次 有效性指标 2 无进展生存期（PFS）基于RECIST v1.1标准 每两周期一次 有效性指标 3 客观缓解率（ORR）基于RECIST v1.1及GCIG CA-125标准 每两周期一次 有效性指标 4 总生存期（OS） 每两个月随访一次 有效性指标 5 不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）的发生率及严重程度 每周期 安全性指标

1	姓名	吴令英	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-87788996	Email	wulingying@csco.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	吴令英	中国	北京市	北京市
2	北京大学第三医院	郭红燕	中国	北京市	北京市
3	中国人民解放军海军总医院	康静波	中国	北京市	北京市
4	天津市肿瘤医院	王珂	中国	天津市	天津市
5	天津医科大学总医院	薛凤霞	中国	天津市	天津市
6	中南大学湘雅医院	张瑜/秦群	中国	湖南省	长沙市
7	湖南省肿瘤医院	王静	中国	湖南省	长沙市
8	华中科技大学同济医学院附属协和医院	李贵玲	中国	湖北省	武汉市
9	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
10	重庆市肿瘤医院	周琦	中国	重庆市	重庆市
11	南京鼓楼医院	胡文静	中国	江苏省	南京市
12	山东大学齐鲁医院	张友忠	中国	山东省	济南市
13	复旦大学附属肿瘤医院	吴小华	中国	上海市	上海市
14	中山大学附属第一医院	姚书忠	中国	广东省	广州市
15	中山大学附属肿瘤医院	刘继红	中国	广东省	广州市
16	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	娄阁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
17	复旦大学附属妇产科医院（上海红房子）	孙红	中国	上海市	上海市
18	四川大学华西第二医院	尹如铁	中国	四川省	成都市
19	南昌大学第二附属医院	兰琼玉	中国	江西省	南昌市
20	河南省肿瘤医院	王莉	中国	河南省	郑州市
21	浙江省肿瘤医院	朱笕青	中国	浙江省	杭州市
22	中国人民解放军总医院	孟元光	中国	北京市	北京市
23	江苏省肿瘤医院	吴强	中国	江苏省	南京市
24	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
25	南昌大学第一附属医院	熊建萍	中国	江西省	南昌市
26	江西省肿瘤医院	杨心凤	中国	江西省	南昌市
27	河北医科大学第四医院	张辉	中国	河北省	石家庄市
28	上海市第一妇婴保健院	万小平	中国	上海市	上海市
29	首都医科大学附属北京妇产医院	段微	中国	北京市	北京市
30	上海市第一人民医院	祝亚平	中国	上海市	上海市
31	西安交通大学第一附属医院	安瑞芳	中国	陕西省	西安市
32	北京肿瘤医院	郑虹	中国	北京市	北京市
33	辽宁省肿瘤医院	张新	中国	辽宁省	沈阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院临床研究中心伦理委员会	同意	2017-12-21
2	中国医学科学院肿瘤医院临床研究中心伦理委员会	同意	2017-12-26
3	中国医学科学院肿瘤医院临床研究中心伦理委员会	同意	2018-08-15
4	中国医学科学院肿瘤医院临床研究中心伦理委员会	同意	2018-08-15

已完成

目标入组人数	国内: 112 ；
已入组人数	国内: 113 ；
实际入组总人数	国内: 113  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-03-20；
第一例受试者入组日期	国内：2018-04-04；
试验完成日期	国内：2020-07-23；