北京阿立哌唑口服溶液III期临床试验-阿立哌唑治疗儿童和青少年孤独症的有效性和安全性研究

登记号	CTR20180168	试验状态	已完成
申请人联系人	徐雯雯	首次公示信息日期	2018-02-13
申请人名称	四川大冢制药有限公司

登记号	CTR20180168
相关登记号	CTR20180142,
药物名称	阿立哌唑口服溶液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	孤独症
试验专业题目	阿立哌唑口服溶液治疗儿童和青少年孤独症患者的疗效和安全性的多中心随机双盲可变剂量安慰剂对照临床试验
试验通俗题目	阿立哌唑治疗儿童和青少年孤独症的有效性和安全性研究
试验方案编号	031-403-00106；3.0版方案	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2019-01-15	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	徐雯雯	联系人座机	010-85188035	联系人手机号
联系人Email	xuwenwen@cn.otsuka.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-东长安街1号东方广场C2座11层1,2,3,4,5,6,11	联系人邮编	100738

本试验将在诊断为孤独症的儿童和青少年中，比较阿立哌唑可变剂量给药（2~15 mg/天）和安慰剂相比，在减少严重行为学问题，特别是易激惹、情绪激动和自我伤害行为方面的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	6岁(最小年龄)至 17岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 法定监护人（和受试者）签署书面知情同意书； 2 研究者认为受试者和/或法定监护人（或看护者）能够理解和很好地遵守研究方案要求； 3 受试者符合DSM-IV-TR孤独症诊断标准，同时也表现出此类行为，如易怒、攻击、自我伤害，或者此类行为的组合。并且，儿童孤独症评定量表（CARS）评分≥30； 4 筛选访视（V1或者V1a）和基线访视（V2）时，受试者的临床总体印象-严重度量表（CGI-S）评分≥4，而且ABC-I评分≥18； 5 试验期间环境因素能尽量保持一致； 6 基线访视（V2）时，6～17岁（含）的男性或女性儿童或青少年；
排除标准	1 在整个试验期间和试验结束后8周内不愿意或无法使用避孕措施的具有生育能力的女性（WOCBP）； 2 妊娠试验阳性或怀孕或哺乳期女性； 3 当前诊断为双相障碍、抑郁症、精神分裂症等精神病性障碍的受试者； 4 诊断为待分类的广泛性发育障碍、亚斯伯格症、Rett氏症、儿童期瓦解症或脆性X染色体综合症的受试者； 5 具有神经阻滞剂恶性综合症病史； 6 根据病史或常规精神状况检查结果，存在重大自杀风险； 7 既往出现过癫痫发作的受试者 8 具有严重头部外伤或中风病史； 9 具有任何不稳定性医学病症病史或目前患病的受试者（如先天性心脏病，心律失常或癌症），研究者判断，在试验过程中，将处于重大不良事件（AE）风险之下，或者会干扰安全性和有效性评估； 10 非药物治疗（如心理治疗，行为矫正、教育训练等）不能在筛选之前稳定和在整个试验过程中保持一致的受试者；需要在V1a前7天及试验期间使用针灸、听力统和、生物反馈和经颅磁刺激治疗等补充替代治疗的受试者； 11 接受2种剂量合理的不同抗精神病药，并且分别至少治疗3周之后仍缺乏疗效，研究者认为对抗精神病药物治疗耐药的受试者； 12 在充足剂量和治疗时间的阿立哌唑进行治疗之后仍缺乏疗效，研究者认为对阿立哌唑治疗耐药的受试者； 13 以下的实验室检查结果，生命体征和心电图（ECG）结果在正常值范围之外：QTc（男>450 msec，女>470 msec）血小板（低于下限）血红蛋白＜105g/L 中性粒细胞计数（低于下限）AST（SGOT）或ALT（SGPT）（高于上限）肌酐（高于上限）研究者判断具有医学显著性意义，将会影响受试者安全性或研究结果解释的任何其他异常实验室检查、生命体征或ECG结果，则应将其排除； 14 体重＜15 kg； 15 已知对阿立哌唑或其他二氢喹诺酮（如卡替洛尔、维司力农、西洛他唑）类药物过敏或有超敏反应； 16 在过去一个月内参加过任何一项药物临床试验； 17 试验期间可能需要采用方案规定的禁止的合并治疗; 18 以前参加过阿立哌唑临床试验（研究者申办的试验除外）；

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿立哌唑口服溶液 用法用量:口服溶液；规格150mg/150ml/瓶；口服，一天1次，每次2~15mg；用药时程：连续用药共计8周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂口服溶液 用法用量:口服溶液；规格150mg/150ml/瓶；口服，一天1次，每次2~15mg；用药时程：连续用药共计8周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从基线到第8周（或终点）的ABC-I评分的变化量 第8周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	刘靖	学位	医学博士	职称	主任医师，教授
	电话	010-82801939	Email	ljyuch@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区花园北路51号
	邮编	100191	单位名称	北京大学第六医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第六医院	刘靖	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属北京安定医院	郑毅	中国	北京市	北京市
3	南京脑科医院	柯晓燕	中国	江苏省	南京市
4	中南大学湘雅二医院	罗学荣	中国	湖南省	长沙市
5	深圳市康宁医院	卢建平	中国	广东省	深圳市
6	北京大学第一医院	韩颖	中国	北京市	北京市
7	吉林大学第一医院	郝云鹏	中国	吉林省	长春市
8	河北省精神卫生中心	栗克清	中国	河北省	保定市
9	天津市安定医院	孙凌	中国	天津市	天津市
10	山西省儿童医院	韩红	中国	山西省	太原市
11	西安市精神卫生中心	吴斌	中国	陕西省	西安市
12	济宁市精神病防治院	张跃兵	中国	山东省	济宁市
13	上海市儿童医院	陈津津	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第六医院医学伦理委员会	修改后同意	2017-12-04
2	北京大学第六医院医学伦理委员会	同意	2017-12-20

已完成

目标入组人数	国内: 100 ；
已入组人数	国内: 111 ；
实际入组总人数	国内: 111  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-04-09；
第一例受试者入组日期	国内：2018-04-09；
试验完成日期	国内：2019-11-08；