北京ICP-022片其他临床试验-评价ICP-022 安全性和有效性的临床试验

登记号	CTR20180196	试验状态	进行中
申请人联系人	赵仁滨	首次公示信息日期	2018-03-05
申请人名称	北京诺诚健华医药科技有限公司

登记号	CTR20180196
相关登记号	暂无
药物名称	ICP-022片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或难治性套细胞淋巴瘤
试验专业题目	一项评价ICP-022 治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤安全性和有效性的多中心、开放性的临床试验
试验通俗题目	评价ICP-022 安全性和有效性的临床试验
试验方案编号	ICP-CL-00102；V4.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	赵仁滨	联系人座机	010-66609908	联系人手机号	暂无
联系人Email	renbin.zhao@innocarepharma.com	联系人邮政地址	北京市昌平区北大医疗产业园8号楼	联系人邮编	102206

1. 评价 ICP-022 治疗复发或难治套细胞淋巴瘤的初步疗效 2. 评价 ICP-022 治疗套细胞淋巴瘤的安全性 3. 分析药代动力学 (PK)/药效动力学（ PD）特征

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18 岁，≤75 岁，性别不限； 2 组织病理确诊的套细胞淋巴瘤：包括细胞遗传学检测 t(11;14)阳性和/或免疫组织化学 Cyclin D1 高表达的套细胞淋巴瘤； 3 既往接受过≥1 种且 4 增强 CT/MRI 检测有可测量的病灶:至少有一个淋巴结最大轴线超过1.5cm，并且有 2 个可测量的垂直维度； 5 ECOG 体力评分 0-2 分； 6 有对最近一次治疗无效或缓解后发生疾病进展的病历记录； 7 主要器官功能符合以下标准：a) 无生长因子支持治疗或输血的情况下血常规：中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板≥75×109/L，血红蛋白≥80g/L；如伴随骨髓侵犯，中性粒细胞绝对值≥1.0×109/L，血小板≥50×109/L；b) 血生化：总胆红素≤2 倍 ULN， AST 或 ALT≤2.5 倍 ULN； 血肌酐≤1.5 倍 ULN ；血清淀粉酶≤ULN；c) 凝血功能：国际标准化比率（ INR）和活化部分凝血酶时间≤1.5倍 ULN； 8 预期生存时间≥4 个月； 9 试验筛选前自愿签署书面知情同意书。
排除标准	1 目前或既往患有其他恶性肿瘤，除非进行了根治性治疗且有近 5 年内无复发转移的证据； 2 淋巴瘤累及中枢神经系统； 3 在开始服用试验药物前 7 日内使用以抗肿瘤目的的强的松超过 20mg/日或等效药物，或 3 周内使用化学疗法、靶向治疗或放疗， 或 4 周内抗肿瘤作用的中草药（在说明书中有明确抗肿瘤适应症的中草药，如复方斑蝥胶囊） 或抗体类为基础的治疗； 4 既往抗肿瘤治疗的非血液学毒性未恢复至≤1 级（脱发除外）； 5 有无法控制的或重要的心血管疾病，包括：a) 在首次给予研究药物前的 6 个月内出现纽约心脏病协会（ NYHA） II 级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常， 左室射血分数（ LVEF） 470ms、男性>450ms；d) 难以控制的高血压。 6 筛选前 2 个月内有活动性出血，或正在服用抗血凝/血小板药物，或者研究者认为有明确的出血倾向（如有出血危险的食道静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶）； 7 尿蛋白≥2+且 24 小时尿蛋白定量检查≥2g/24 小时； 8 有深静脉血栓或肺栓塞病史； 9 临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等），或全胃切除； 10 既往 6 个月以内接受自体干细胞移植的患者，或移植后合并有相关活动性感染； 11 有器官移植病史或异基因骨髓移植病史； 12 筛选前 6 周内进行过外科大手术， 但以诊断为目的的检查不认为是外科手术，插入血管通路装置将豁免于此排除标准之外； 13 活动性感染或未控制的 HBV (HBsAg 阳性和/或 HBc Ab 阳性且 HBVDNA 滴度阳性)、HCV Ab 阳性，HIV/AIDS （Acquired Immune DeficiencySyndrome）或其他严重感染性疾病； 14 既往或目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等； 15 以往接受过 BTK,BCR通路抑制剂（如P13K,Syk)及BCL-2 激酶抑制剂治疗； 16 适合且准备进行自体干细胞移植； 17 任何精神或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执行以及研究的依从性； 18 吸毒、酗酒； 19 妊娠、哺乳期女性，或整个研究期间至结束服用研究药物 180 天以内不愿采取避孕措施的育龄期受试者； 20 合并服用细胞色素P450 CYP3A中重度抑制作用或强诱导作用的药物； 21 研究者认为其他不适合参加本试验的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:ICP-022片 用法用量:片剂；规格：50mg；口服，一天两次，每次100mg，每28天一个治疗周期；用药时程：连续用药共计6个周期（或直至疾病进展、不能耐受、死亡、撤回知情同意或研究终止）。 2 中文通用名:ICP-022片 用法用量:片剂；规格：50mg；口服，一天一次，每次150mg，每28天一个治疗周期；用药时程：连续用药共计6个周期（或直至疾病进展、不能耐受、死亡、撤回知情同意或研究终止）。 3 中文通用名:ICP-022片 用法用量:片剂；规格：50mg；口服，一天两次，每次100mg，每28天一个治疗周期；用药时程：连续用药共计6个周期（或直至疾病进展、不能耐受、死亡、撤回知情同意或研究终止）。 4 中文通用名:ICP-022片 用法用量:片剂；规格：50mg；口服，一天一次，每次150mg，每28天一个治疗周期；用药时程：连续用药共计6个周期（或直至疾病进展、不能耐受、死亡、撤回知情同意或研究终止）。 5 中文通用名:ICP-022片 用法用量:片剂；规格：50mg；口服，一天两次，每次100mg，每28天一个治疗周期；用药时程：连续用药共计6个周期（或直至疾病进展、不能耐受、死亡、撤回知情同意或研究终止）。 6 中文通用名:ICP-022片 用法用量:片剂；规格：50mg；口服，一天一次，每次150mg，每28天一个治疗周期；用药时程：连续用药共计6个周期（或直至疾病进展、不能耐受、死亡、撤回知情同意或研究终止）。 7 中文通用名:ICP-022片 用法用量:片剂；规格：50mg；口服，一天两次，每次100mg，每28天一个治疗周期；用药时程：连续用药共计6个周期（或直至疾病进展、不能耐受、死亡、撤回知情同意或研究终止）。 8 中文通用名:ICP-022片 用法用量:片剂；规格：50mg；口服，一天一次，每次150mg，每28天一个治疗周期；用药时程：连续用药共计6个周期（或直至疾病进展、不能耐受、死亡、撤回知情同意或研究终止）。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要研究终点为客观缓解率，定义为部分缓解(PR)和完全缓解(CR)。由研究者根据2014 国际工作组评价非霍奇金淋巴瘤标准在任何时间评价试验药物。 第 1-12 周期（ 每 8 周一次），第 12 周期及以后（每 12 周一次） 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性终点： 不良事件、生命体征和实验室结果异常，根据 CTCAEV4.03 判断。 第 1周期（ 每 2 周一次）n第2-12周期 （每4周一次） 安全性指标 2 次要疗效终点， 疗效由研究者根据非霍奇金淋巴瘤 2014 国际工作组标准进行评价 无进展生存期（ PFS） 至疾病进展时间（ TTP） 完全缓解率（ CRR） 疾病缓解持续时间（ DOR） 总生存期（ OS）。 第 1-12 周期（ 每 8 周一次），第 12 周期及以后（每 12 周一次） 有效性指标 3 通过 ICP-022 血药浓度评价 ICP-022 在 20 例复发/难治性套细胞淋巴瘤患者的的药代动力学(PK)和药效动力学(PD)。 第 1 治疗周期 有效性指标+安全性指标

1	姓名	朱军 博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010-88140650	Email	zj@bjcancer.org	邮政地址	北京海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	宋玉琴	中国	北京市	北京市
2	天津市肿瘤医院	张会来	中国	天津市	天津市
3	河北医科大学第四医院	刘丽宏	中国	河北省	石家庄市
4	河南省人民医院	朱尊民	中国	河南省	郑州市
5	河南省肿瘤医院	宋永平	中国	河南省	郑州市
6	郑州大学附属第一医院	张明智	中国	河南省	郑州市
7	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
8	四川大学华西医院	刘霆	中国	四川省	成都市
9	福建医科大学附属协和医院	胡建达	中国	福建省	福州市
10	北京协和医院	张薇	中国	北京市	北京市
11	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
12	华中科技大学医学院附属同济医院	周剑峰	中国	湖北省	武汉市
13	华中科技大学医学院附属协和医院	胡豫	中国	湖北省	武汉市
14	江苏省人民医院	徐卫	中国	江苏省	南京市
15	中国医科大学附属第一医院	李艳	中国	辽宁省	沈阳市
16	中山大学肿瘤防治中心	李志铭	中国	广东省	广州市
17	温州医科大学附属第一医院	俞康	中国	浙江省	温州市
18	厦门大学附属第一医院	徐兵	中国	福建省	厦门市
19	山东大学齐鲁医院	纪春岩	中国	山东省	济南市
20	山东省立医院	王欣	中国	山东省	济南市
21	大连肿瘤医院（大连医科大学附属第二医院）	王晓波	中国	辽宁省	大连市
22	广州市第一人民医院	王顺清	中国	广东省	广州市
23	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
24	上海新华医院	郝思国	中国	上海市	上海市
25	浙江省肿瘤医院	杨海燕	中国	浙江省	杭州市
26	浙江大学医学院附属第二医院	张晓红	中国	浙江省	杭州市
27	空军军医大学第一附属医院	高广勋	中国	陕西省	西安市
28	安徽省肿瘤医院	丁凯阳	中国	安徽省	蚌埠市
29	辽宁省肿瘤医院	李晓玲	中国	辽宁省	沈阳市
30	青岛大学附属医院	赵洪国	中国	山东省	青岛市
31	吉林大学第一附属医院	高素君	中国	吉林省	长春市
32	上海中山医院	刘澎	中国	上海市	上海市
33	复旦大学附属肿瘤医院	曹军宁	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北肿伦理委员会	同意	2018-01-16
2	北京肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-09-21
3	北京肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-02-09
4	北京肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-06-18

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 100-120 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-03-19；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；