北京重组抗RANKL全人源单克隆抗体注射液（HS629）I期临床试验-HS629注射液I期临床试验

登记号	CTR20180258	试验状态	进行中
申请人联系人	高英	首次公示信息日期	2018-04-12
申请人名称	浙江海正药业股份有限公司/ 海正药业（杭州）有限公司

登记号	CTR20180258
相关登记号	暂无
药物名称	重组抗RANKL全人源单克隆抗体注射液（HS629）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	预防实体瘤骨转移患者的骨相关事件
试验专业题目	一项在晚期实体瘤骨转移受试者皮下注射重组抗 RANKL 全人源单克隆抗体注射液的多中心、 开放、 I 期临床研究
试验通俗题目	HS629注射液I期临床试验
试验方案编号	HS629-I	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	高英	联系人座机	010-85628008	联系人手机号	暂无
联系人Email	gaoying@hisunpharm.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区朝阳门外大街20号联合大厦1802室	联系人邮编	100020

主要目的： 评价重组抗RANKL全人源单克隆抗体注射液（HS629）单次给药剂量递增、连续给药3次在晚期实体瘤骨转移受试者中的安全性和耐受性。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18 周岁≤年龄≤75 周岁者（以签署知情同意书当日为准）； 2 经组织学或细胞学检查确诊的晚期实体瘤，且试验期间无肿瘤化疗计划者； 3 有记录的影像学证据证明至少存在1处骨转移者； 4 受试者在试验期间可进行肿瘤内分泌治疗， 并预期从签署知情同意书到试验结束时相关治疗保持稳定； 5 体力状况评分（ECOG）≤2； 预计生存时间≥6个月者； 6 器官功能良好者：（1）血液学指标：中性粒细胞绝对值≥1.5×10^9/L； 白细胞≥3.0×10^9/L； 血小板≥100×10^9/L； 血红蛋白≥90 g/L；（2）肝功能： 总胆红素≤1.5倍正常值上限×（LN）， 谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤2.0倍正常值上限（肝转移者≤5.0倍正常值上 限）； （3） 肾功能： 肌酐≤1.5倍正常值上限， 或者肌酐清除率≥30 mL/min（采用Cockcroft-Gault方法）； （4）血清钙（或经白蛋白校正后的血清钙）≥2 mmol/L（≥8 mg/dL） 并且≤2.9 mmol/L（≤11.5 mg/dL）（在抽血用于血清钙筛查测定前的至少8小时内， 受试者不得应用钙补充剂）； 7 生育期女性受试者筛选期血妊娠试验阴性； 8 自愿签署知情同意书，理解本试验的性质、目的和试验程序并且自愿遵守试验要求者。
排除标准	1 过敏体质者；已知对试验期间使用的临床试验用药品过敏者；对钙剂和/或维生素D过敏者； 2 既往或正患淋巴瘤或其它血液学肿瘤者（包括多发性骨髓瘤)以及骨原发恶性肿瘤者； 3 影像学证实有明确的肿瘤中枢神经系统转移者，无论是否有临床症状； 4 既往治疗的急性毒性反应尚未恢复，根据NCI CTCAE 4.03标准，有2级以上毒性反应（不包括脱发）未痊愈者； 5 既往发生过或正患颌骨骨髓炎或颌骨坏死（ONJ），处于活动期需要进行口腔手术的牙病或颌骨病；牙科手术或口腔手术伤口未完全愈合；或计划在试验期间接受有创的牙科操作者； 6 易发生低钙血症者（既往有甲状旁腺功能减退、甲状腺手术、甲状旁腺手术、吸收不良综合征以及小肠切除病史者）；或罹患其它影响骨代谢的疾病者； 7 入组前4周内曾行骨相关外科手术或骨相关放射治疗、入组前8周内曾行骨放射性同位素治疗， 或计划在试验期间对骨进行放疗或外科手术者； 8 签署知情同意书前30天内曾使用骨保护素、降钙素、甲状旁腺激素或其衍生物（例如特立帕肽）、光辉霉素、硝酸镓、雷尼酸锶，双磷酸盐； 9 签署知情同意书前30天内接受任何其他试验药物者；或入组前在其他试验药物的5个半衰期内，或在生物学效应的持续时间内（以时间长者为准）； 10 既往接受过地诺单抗治疗者， 或抗地诺单抗抗体阳性者； 11 不稳定的肝脏疾病（是指有腹水、脑病、凝血障碍、低白蛋白血症、 食管或胃静脉曲张或持续性黄疸），已知的胆道疾病（Gilbert 综合征和无症状的胆道结石除外）者； 12 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒螺旋体(TP)抗体、丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性；经乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原和乙肝病毒 DNA检测提示活动性乙肝者； 13 妊娠期、 哺乳期女性； 试验期间以及试验治疗结束后的6个月内不愿意采取充分有效避孕措施的男性或女性； 14 患有严重的神经病史（如癫痫）者，或患有精神疾病史者； 15 酒精、药物滥用或成瘾者； 16 经研究者判定存在不适合入选的其它情况者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗RANKL全人源单克隆抗体注射液（HS629） 用法用量:注射剂，1.7ml:120mg,皮下注射，单次给药，给药剂量分别为60mg、120mg和180mg，试验从低剂量60mg开始，每次剂量升级，需确保前一个剂量水平的最后一例受试者经研究者判断安全性和耐受性良好时方可开始。多次给药，计划给药3次，每次给药间隔28天，每次给药剂量120mg。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 生命体征 单次给药：第-14天至第-2天、第-1天、给药当天、给药结束后第1天、第2天、第3天、第7天、第14天、第21天、第28天、第42天、第56天、第70天、第84天、第105天或提前退出时 安全性指标 2 生命体征 多次给药：第-14至-2、-1天、给药当天、给药结束后第1、2、7、14、21、28、42、56、63、70、77、84、112、140天或提前退出时 安全性指标 3 体格检查（包括口腔检查） 单次给药：第-14天至第-2天、第-1天、给药结束后第3天、第14天、第42天、第70天、第105天或提前退出时 安全性指标 4 体格检查（包括口腔检查） 多次给药：第-14天至第-2天、第-1天、给药结束后第2天、第14天、第28天、第56天、第84天、第112天、第140天或提前退出时 安全性指标 5 血常规 单次给药：第-14天至第-2天、第-1天、给药结束后第3天、第14天、第42天、第70天、第105天或提前退出时 安全性指标 6 血常规 多次给药：第-14天至第-2天、第-1天、给药结束后第2天、第14天、第28天、第56天、第84天、第112天、第140天或提前退出时 安全性指标 7 血生化 单次给药：第-14天至第-2天、第-1天、给药结束后第3天、第14天、第42天、第70天、第105天或提前退出时 安全性指标 8 血生化 多次给药：第-14天至第-2天、第-1天、给药结束后第2天、第14天、第28天、第56天、第84天、第112天、第140天或提前退出时 安全性指标 9 尿常规 单次给药：第-14天至第-2天、第-1天、给药结束后第105天或提前退出时n多次给药：第-14天至第-2天、第-1天、给药结束后第140天或提前退出时 安全性指标 10 凝血功能 单次给药：第-14天至第-2天、第-1天、给药结束后第105天或提前退出时n多次给药：第-14天至第-2天、第-1天、给药结束后第140天或提前退出时 安全性指标 11 血清病毒学 单次给药：第-14天至第-2天、第-1天、给药结束后第105天或提前退出时n多次给药：第-14天至第-2天、第-1天、给药结束后第140天或提前退出时 安全性指标 12 12导联心电图 单次给药：第-14天至第-2天、第-1天、给药结束后第3天、第14天、第42天、第70天、第105天或提前退出时 安全性指标 13 12导联心电图 多次给药：第-14天至第-2天、第-1天、给药结束后第2天、第14天、第28天、第56天、第84天、第112天、第140天或提前退出时 安全性指标 14 不良事件 将从受试者签署知情同意书直到试验结束检查完成的时间内收集关于不良事件的信息 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 用药后最大血药浓度（*Cmax） 单次给药：给药前2h，给药结束后1h，12h，24h，48h，72h，168h，336h，504h，672h，1008h，1344h，1680h，2016h，2520h。 有效性指标 2 用药后最大血药浓度（*Cmax） 多次给药：给药前2h，给药结束后1h，24h，48h，168h，336h，504h，672h，1008h，1344h，1512h，1680h，1848h，2016h，2688h，3360h。 有效性指标 3 用药后达到最大血药浓度的时间（*Tmax） 单次给药：给药前2h，给药结束后1h，12h，24h，48h，72h，168h，336h，504h，672h，1008h，1344h，1680h，2016h，2520h。 有效性指标 4 用药后达到最大血药浓度的时间（*Tmax） 多次给药：给药前2h，给药结束后1h，24h，48h，168h，336h，504h，672h，1008h，1344h，1512h，1680h，1848h，2016h，2688h，3360h。 有效性指标 5 从0到所选择的最后一个时间点时血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-t) 单次给药：给药前2h，给药结束后1h，12h，24h，48h，72h，168h，336h，504h，672h，1008h，1344h，1680h，2016h，2520h。 有效性指标 6 从0到所选择的最后一个时间点时血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-t) 多次给药：给药前2h，给药结束后1h，24h，48h，168h，336h，504h，672h，1008h，1344h，1512h，1680h，1848h，2016h，2688h，3360h。 有效性指标 7 消除半衰期（T1/2） 单次给药：给药前2h，给药结束后1h，12h，24h，48h，72h，168h，336h，504h，672h，1008h，1344h，1680h，2016h，2520h。 有效性指标 8 消除半衰期（T1/2） 多次给药：给药前2h，给药结束后1h，24h，48h，168h，336h，504h，672h，1008h，1344h，1512h，1680h，1848h，2016h，2688h，3360h。 有效性指标 9 清除率（CL） 单次给药：给药前2h，给药结束后1h，12h，24h，48h，72h，168h，336h，504h，672h，1008h，1344h，1680h，2016h，2520h。 有效性指标 10 清除率（CL） 多次给药：给药前2h，给药结束后1h，24h，48h，168h，336h，504h，672h，1008h，1344h，1512h，1680h，1848h，2016h，2688h，3360h。 有效性指标 11 平均稳态血药浓度（Css） 多次给药：给药前2h，给药结束后1h，24h，48h，168h，336h，504h，672h，1008h，1344h，1512h，1680h，1848h，2016h，2688h，3360h。 有效性指标 12 抗药抗体评估（ADA） 单次给药：第-14至-1天、给药结束后第14、42、70、105天或提前退出时，完成药代研究期后，ADA血液样本在给药后第180天、第270天和第360天时收集。 安全性指标 13 抗药抗体评估（ADA） 多次给药：第-14至-1天、给药结束后第28、56、84、140天或提前退出时，完成药代研究期后，ADA血液样本在末次给药后第236天、第326天和第416天时收集。 安全性指标

1	姓名	徐兵河，肿瘤内科博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010-87780126	Email	bhxu@hotmail.com	邮政地址	北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京	北京
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江	哈尔滨

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-10-26
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-12-06

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；