上海注射用QLF32004I期临床试验-注射用QLF32004单药在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学以及初步有效性的Ia期临床研究

登记号	CTR20212629	试验状态	进行中
申请人联系人	冯虹	首次公示信息日期	2021-10-27
申请人名称	齐鲁制药有限公司

登记号	CTR20212629
相关登记号	暂无
药物名称	注射用QLF32004
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性肿瘤
试验专业题目	注射用QLF32004单药在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学以及初步有效性的Ia期临床研究
试验通俗题目	注射用QLF32004单药在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学以及初步有效性的Ia期临床研究
试验方案编号	QLF32004-101	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2021-11-26	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	冯虹	联系人座机	0531-55821463	联系人手机号	15011483291
联系人Email	hong1.feng@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	山东省-济南市-高新区旅游路8888号	联系人邮编	250100

确定QLF32004 在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性，以及II 期临床试验推荐剂量（RP2D）。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄：18-75 岁（包括端值），男女均可。 2 组织学或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗。 3 （剂量递增阶段）根据RECIST 1.1 版，至少有一个可评估的肿瘤病灶；（PK 扩展阶段）根据RECIST 1.1 版，至少有一个可测量的肿瘤病灶（位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展或放疗三个月后持续存在）。 4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分0-1 分 5 预期寿命≥ 12 周。 6 首次使用试验用药品前具有足够的器官功能（获得实验室检查前14 天内不允许使用任何血液成分、细胞生长因子、集落刺激因子（G-CSF）、rhTPO 等，也不允许进行保肝治疗）。定义如下：na) 嗜中性粒细胞计数（ANC）≥ 1,500/mm3 (1.5 × 109/L)；nb) 血小板计数（PLT） ≥ 75,000/mm3（75 × 109/L）；nc) 血红蛋白（Hb）≥ 8.5 g/dL（85 g/L）；nd) 血清肌酐 ≤ 1.5 倍正常值上限（ULN）或肌酐清除率 ≥ 50 ml/min；ne) 总胆红素（BIL）≤ 1.5×ULN，肝转移患者或肝癌患者应≤ 2×2×ULN；nf) 谷草转氨酶（AST/SGOT）或谷丙转氨酶（ALT/SGPT）水平 ≤ 2.5×ULN，肝转移n患者或肝癌患者应≤ 5×ULN；ng) 凝血功能：凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5×ULN，n国际标准化比值（INR）≤ 1.5×ULN； 7 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲等）；育龄期的女性患者在首次使用研究药物前7 天内的血妊娠试验必须为阴性； 8 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书
排除标准	1 已知对研究药物或其任何辅料过敏；或者对既往对蛋白类药物发生过≥3 级过敏反应。 2 在首次使用研究药物前4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：n亚硝基脲或丝裂霉素C 为首次使用研究药物前6 周内；n口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2 周或药物的5 个半衰期内（以时间长的为准）；n有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2 周内。 3 在首次使用研究药物前4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。 4 在首次使用研究药物前4 周内使用过减毒活疫苗。 5 在首次使用研究药物前14 天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。 6 在首次使用研究药物前14 天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等。 7 在首次使用研究药物前4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。 8 具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组； 9 有无法控制的大量渗出液（胸腔、心包、腹腔）的患者 10 曾接受免疫治疗并出现≥ 3 级irAE 或≥2 级免疫相关性心肌炎； 11 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）； 12 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（包括但不局限于：自身免疫性肝炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低[仅通过激素替代治疗可以控制的受试者可纳入]；受试者患有无需全身治疗的皮肤病如白癜风、银屑病、脱发、I 型糖尿病或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘患者则不能纳入）； 13 既往或目前患有间质性肺病者（除外不需要激素治疗的放射性肺纤维化）； 14 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）； 15 活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且HBV-DNA＞500 IU/ml 或研究中心检测下限[仅当研究中心检测下限高于500 IU/ml 时]），活动性丙型肝炎（HCV 抗体阳性但HCVRNA＜研究中心检测下限的患者允许纳入）； 16 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：na) 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传n导阻滞等；nb) 首次给药前6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒n中或其他3 级及以上心脑血管事件；nc) 存在美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级的心力衰竭或左室射血分数n（LVEF）＜50％；nd) 临床无法控制的高血压； 17 有活动性感染，且目前需要静脉抗感染治疗者 18 已知异体器官移植史或异体造血干细胞移植史； 19 已知患者有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史；既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆； 20 存在其他严重身体或精神疾病或实验室检查异常，可能增加参与研究的风险，或干扰研究结果，以及研究者认为不适合参与本研究的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用QLF32004 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:冻干粉针剂 规格:2mg/支 用法用量:皮下给药，5uk/kg及以上 用药时程:每周1次
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制毒性（DLT）、MTD 及、II 期推荐剂量（RP2D）； 整个试验过程 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性指标：包括治疗期间不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）、治疗相关不良事件（TRAE），由申办方/研究者进行试验药物相关性判断。 整个试验过程 安全性指标 2 PK 参数 整个试验过程 有效性指标 3 免疫原性 整个试验过程 有效性指标 4 初步疗效指标 整个试验过程 有效性指标

1	姓名	李进	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13761222111	Email	tianyoulijin@163.com	邮政地址	上海市-上海市-浦东新区即墨路150号
	邮编	200120	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市
2	南昌大学附属第一医院	熊建萍	中国	江西省	南昌市
3	山东省肿瘤医院	孙玉萍	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会批件	同意	2021-10-08
2	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-12-23

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 42 ；
已入组人数	国内: 4 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-11-01；
第一例受试者入组日期	国内：2021-11-09；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；