北京YK-029A片I期临床试验-YK-029A片Ⅰ期临床试验

登记号	CTR20180350	试验状态	进行中
申请人联系人	原帅	首次公示信息日期	2018-05-26
申请人名称	海南越康生物医药有限公司

登记号	CTR20180350
相关登记号	暂无
药物名称	YK-029A片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	对经既往EGFR-TKI治疗后由T790M基因突变获得性耐药和疾病进展的晚期非小细胞肺癌
试验专业题目	评价YK-029A片在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的I期临床试验
试验通俗题目	YK-029A片Ⅰ期临床试验
试验方案编号	HNYK-01；	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2021-06-08	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	原帅	联系人座机	010-64732688	联系人手机号	13552122492
联系人Email	ys@puhebiopharma.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区望京SOHO塔二B座807	联系人邮编	100101

评价YK-029A片的最大耐受剂量（MTD）、剂量限制性毒性（DLT），确定II期临床试验推荐的给药方案和剂量。研究YK-029A片药代动力学特征，分析药代动力学及其与药效（PK/PD）/毒性（PK/AE）之间的关系，检测代谢产物。评价YK-029A片治疗对经既往表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后T790M突变获得性耐药和疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者的初步疗效。

试验分类	其他     其他说明:安全性及药代动力学研究	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿入组并签署知情同意书，同意遵循试验治疗方案和访视计划。 2 男性或女性，年龄18-65周岁（含18和65），Ib期可放宽至75岁（含）。 3 病理确诊，且不适合手术或放疗的局部晚期或转移性NSCLC患者。 4 预期生存不少于12周，剂量递增阶段ECOG评分：0~1分，剂量扩展阶段ECOG评分：0~2分 5 既往治疗：n剂量递增阶段：既往接受第一代或二代EGFR-TKIs（如吉非替尼、厄洛替尼等）治疗后出现EGFR T790M突变的患者；n剂量扩展阶段符合下列情况中的任一项：na) EGFR T790M突变：既往接受第一代或二代EGFR-TKIs（如吉非替尼、厄洛替尼等）治疗后出现EGFR T790M突变的患者；nb) EGFR ex20ins突变：未接受过系统性抗肿瘤治疗（接受过辅助或新辅助治疗的受试者可以入组，但辅助或新辅助治疗完成时间必须距离本次疾病进展的时间超过6个月）或经过系统性抗肿瘤治疗后进展或对标准治疗不能耐受的EGFR ex20ins突变患者；nc) EGFR罕见突变：经过系统性抗肿瘤治疗后进展或对标准治疗不能耐受的EGFR罕见突变（G719X、L861Q、S768I，可与其它敏感突变或罕见突变并存）患者。 6 经证实为EGFR T790M突变（最后一次治疗进展后确认的）或EGFR ex20ins（Ib期）突变或EGFR罕见（G719X、L861Q、S768I，可与其它敏感突变或罕见突变并存[Ib期]）突变的NSCLC患者。 7 根据RECIST 1.1实体肿瘤疗效评价标准，患者至少有一处影像学可评估病灶（Ia期）或可测量病灶（Ib期）。 8 器官功能水平必须符合下列要求（获得实验室检查前14天内不允许输血、使用任何细胞生长因子和/或升血小板药）：na) 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；nb) 血小板计数（PLT）≥90×109/L；nc) 血红蛋白（HGB）≥90 g/L；nd) 国际标准化比值（INR）≤1.5倍正常值上限（ULN）；ne) 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5倍ULN，且血清总胆红素（TBIL）≤1.5倍ULN，存在肝转移时ALT和AST≤5倍ULN，且TBIL≤3倍ULN；nf) 肌酐≤1.5倍ULN或肌酐清除率≥50ml/min（根据Cockcroft和Gault计算）；ng) 超声心动图的左室射血分数（LVEF）≥50%。 9 对于绝经前有生育可能的妇女，必须在开始治疗之前的7天内做妊娠检查，妊娠检查必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组受试者（不论男性或女性）均应在整个治疗期间及治疗结束后3个月采取充分的屏障避孕措施。
排除标准	1 首次给药前的4周内，曾行重大手术或计划在试验期间行大手术者，研究者判断不影响参加试验的小手术（例如：拔牙等）除外。 2 EGFR T790M突变的NSCLC患者既往使用过第三代EGFR-TKIs类药物（如AZD9291、CO-1686、HM61713、EGF816、PF-06747775、伏美替尼、BPI-15086、马来酸艾维替尼等）及其原料药或其他临床试验阶段的同类药物治疗。 3 EGFR ex20ins突变的NSCLC患者既往接受过EGFR ex20ins抑制剂和/或EGFR-cMET双抗（包括但不限于TAK-788、波奇替尼、JNJ-61186372、DZD9008、伏美替尼、PLB1004及超过临床获批使用剂量的AZD9291）及其原料药或其他临床试验阶段的同类药物治疗。 4 EGFR 罕见突变的NSCLC患者既往使用过第三代EGFR-TKIs类药物（如AZD9291等）及其原料药或其他临床试验阶段的同类药物治疗。 5 既往接受过下列任何一项抗肿瘤治疗者：na) 首次给药前4周内接受过面积超过30%以上骨髓放疗或者开展过大面积照射（允许接受骨的姑息性放疗或浅表病灶的姑息性放疗，且在首次用药前14天已经结束）、细胞毒性化疗药物（如化疗药物为亚硝基脲类和丝裂霉素C，需距末次化疗时间6周以上）、免疫肿瘤治疗或抗肿瘤生物制剂；nb) 首次给药前≤5个半衰期内接受过小分子靶向抗肿瘤药物；nc) 首次给药前2周内接受过以抗肿瘤为适应症的中药或中药制剂。 6 首次给药前7天内正在使用或预期试验期间需要长期使用CYP3A4强抑制剂或诱导剂。 7 首次给药前4周或≤药物5个半衰期内（取长者）曾参加并接受过研究性药物或器械临床试验者。 8 研究治疗开始时，既往治疗仍有未愈毒性反应，并且《不良事件通用术语标（CTCAE）》级别超过1级（脱发超过2级）。 9 伴有明显症状且不稳定的胸腔积液或腹腔积液或心包积液者。 10 脊髓压迫（有症状或无症状）或有症状的脑转移和脑膜转移，无症状、病情稳定、研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治疗满4周者除外。 11 伴随其它恶性肿瘤（临床治愈的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌除外)。 12 有任何提示患有中度以上或未控制的全身性疾病的临床依据，且研究者认为不适合入组者，例如控制不佳的高血压、肾病、控制不佳的糖尿病。 13 活动性感染如乙型肝炎（HBeAg）、丙型肝炎（HCV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。 14 任何影响受试者吞服药物的情况，以及严重影响试验药物吸收或药代动力学参数的情况，包括任何种类难以控制的恶心和呕吐、慢性胃肠疾病、无法吞咽受试药物、胃肠道切除或手术史。 15 符合下列任一心脏标准：在静息状态下，12导联心电图（12-ECG）检查得出的平均校正QT间期（QTcF）>470 ms（第1次异常时，48小时内复测2次，以3次平均结果计算）。各种有临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常，且研究者判定不适合参加本研究，例如完全性左束支传导阻滞，III度传导阻滞，II度传导阻滞，PR间期>250 ms。 16 可能增加QTc延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长QT综合征，家族史中一级亲属有长QT综合征或不到40岁就不明原因猝死，正在使用任何已知延长QTc间期的药物。 17 入组时存在角膜炎或研究者认为不适合入组的其它眼科异常。 18 既往有间质性肺病、药物性间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎，或可疑为间质性肺病等临床表现或高危险因素者。 19 研究者判定其它原因不适合参加本研究的受试者（如不愿意遵守研究的各项流程、限制和要求等）。 20 受试者有对研究药物或同类药物有严重过敏反应史。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:YK-029A片 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次50mg（一片）；单次给药时程：一次/周；重复用药时程：28天/治疗周期，共3个周期。 2 中文通用名:YK-029A片 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次100mg（二片）；单次给药时程：一次/周；重复用药时程：28天/治疗周期，共3个周期. 3 中文通用名:YK-029A片 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次150mg（三片）；单次给药时程：一次/周；重复用药时程：28天/治疗周期，共3个周期。 4 中文通用名:YK-029A片 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次200mg（四片）；单次给药时程：一次/周；重复用药时程：28天/治疗周期，共3个周期。 5 中文通用名:YK-029A片 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次250mg（五片）；单次给药时程：一次/周；重复用药时程：28天/治疗周期，共3个周期。 6 中文通用名:YK-029A片 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次100mg（二片）；重复用药时程：28天/治疗周期，共3个周期。 7 中文通用名:YK-029A片 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次150mg（三片）；重复用药时程：28天/周期，共3个周期。 8 中文通用名:YK-029A片 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次50mg（一片）；重复用药时程：28天/周期，共3个周期。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性指标包括不良事件、重要体征改变、体检和实验室的检查结果 整个试验过程 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR） 多次给药第三周期后 有效性指标 2 药物的药代动力学参数和代谢产物分析 Ia期:DLT观察期; Ib期:第1周期， 有效性指标+安全性指标

1	姓名	王洁	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13910704669	Email	zlhuxi@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	王洁	中国	北京市	北京市
2	北京大学肿瘤医院	赵军	中国	北京市	北京市
3	首都医科大学附属北京胸科医院	刘喆	中国	北京市	北京市
4	北京医院	李琳	中国	北京市	北京市
5	中国医学科学院北京协和医院	张力	中国	北京市	北京市
6	中国人民解放军总医院第五医学中心	刘晓晴	中国	北京市	北京市
7	首都医科大学附属北京天坛医院	李晓燕	中国	北京市	北京市
8	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	刘宝刚	中国	黑龙江省	哈尔滨市
9	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
10	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
11	辽宁省肿瘤医院	李晓玲	中国	辽宁省	沈阳市
12	中国医科大学附属第一医院	赵明芳	中国	辽宁省	沈阳市
13	中国医科大学附属盛京医院	吴荣	中国	辽宁省	沈阳市
14	天津市肿瘤医院	任秀宝	中国	天津市	天津市
15	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南省	郑州市
16	郑州大学第一附属医院	李明君	中国	河南省	郑州市
17	江苏省肿瘤医院	沈波	中国	江苏省	南京市
18	南京大学医学院附属鼓楼医院	苗立云	中国	江苏省	南京市
19	徐州市中心医院	戴秀梅	中国	江苏省	徐州市
20	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
21	安徽省肿瘤医院	张志红	中国	安徽省	合肥市
22	温州医科大学附属第一医院	李玉苹	中国	浙江省	温州市
23	西安交通大学附属第一医院	姚煜	中国	陕西省	西安市
24	湖北省肿瘤医院	胡艳萍	中国	湖北省	武汉市
25	华中科技大学同济医学院附属协和医院	杨坤禹	中国	湖北省	武汉市
26	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
27	广州医科大学附属第一医院	周承志	中国	广东省	广州市
28	广西医科大学附属肿瘤医院	于起涛	中国	广西壮族自治区	南宁市
29	广西壮族自治区人民医院	谢嫣嫣	中国	广西壮族自治区	南宁市
30	南京市胸科医院	张宇	中国	江苏省	南京市
31	徐州医科大学附属医院	陈碧	中国	江苏省	徐州市
32	中南大学湘雅医院	曾珊	中国	湖南省	长沙市
33	武汉大学人民医院	宋启斌	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-03-15
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-05-11
3	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-07-13
4	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-11-09
5	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-06-17
6	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-04-09
7	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-03-12
8	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-07-09

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-09-12；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；