武汉人抗凝血酶ⅢIII期临床试验-ATⅢ治疗先天性抗凝血酶Ⅲ缺乏患者的临床试验

登记号	CTR20180373	试验状态	已完成
申请人联系人	张振	首次公示信息日期	2018-04-12
申请人名称	山东泰邦生物制品有限公司

登记号	CTR20180373
相关登记号	暂无
药物名称	人抗凝血酶Ⅲ
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	先天性抗凝血Ⅲ缺乏症
试验专业题目	人抗凝血酶Ⅲ治疗先天性抗凝血酶Ⅲ缺乏患者的药代动力学和有效性，安全性的临床试验
试验通俗题目	ATⅢ治疗先天性抗凝血酶Ⅲ缺乏患者的临床试验
试验方案编号	LXC1709STATT;V2.2	方案最新版本号	2.2
版本日期:	2019-08-26	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张振	联系人座机	0538-6203849	联系人手机号
联系人Email	zhangzhen@chinabiologic.com	联系人邮政地址	山东省-泰安市-山东省泰安市高新技术开发区龙泉路5666号	联系人邮编	271000

1）通过单次给药的PK研究，评估人抗凝血酶Ⅲ在先天性抗凝血酶Ⅲ缺陷患者中的药动学（PK）特征，观察人抗凝血酶Ⅲ在体内的恢复和半衰期； 2）观察人抗凝血酶Ⅲ治疗先天性缺乏患者的有效性和安全性。

试验分类	其他     其他说明:药代动力学试验和安全性、有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁且≤65岁，性别不限； 2 临床确诊为先天性抗凝血酶Ⅲ缺乏，符合以下2项标准：(a)抗凝血酶Ⅲ活性≤60%正常值;(b)具有明确的家族遗传史或基因诊断为杂合子或纯合子； 3 在筛选期前14天内无任何抗凝血酶Ⅲ的输注； 4 患者自愿签署知情同意书。
排除标准	1 对抗凝血酶Ⅲ制剂任何成分过敏且不能耐受治疗者； 2 入组至首次输注结束后7天，受试者需要使用抗凝血栓的药物（如磺达肝素钠、达比加群、利伐沙班等）或者肝素、低分子量肝素等其他口服抗凝药物治疗（稳定剂量14天以上的华法林治疗除外） 3 入组前3个月内接受过成分输血或研究期间可能需要成分输血的受试者； 4 肝功能（ALT、AST）≥2倍正常值上限或肾功能（BUN、Cr）≥1.5倍正常值上限的患者； 5 以下病毒检测任意一项为阳性：乙肝表面抗原、丙肝抗体、HIV抗体、梅毒抗体； 6 有严重的现病史，如心脑血管疾病（包括不稳定型心绞痛、恶性心律失常、急性心肌梗死、心功能不全3级以上等）；以及研究者认为不适宜的患者； 7 酗酒、吸毒、精神异常及智力障碍者； 8 入组前1个月内参加过其他药物临床试验的患者； 9 其他任何研究者认为可能影响受试者依从性或试验相关操作的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:人抗凝血酶Ⅲ 用法用量:注射剂；规格500IU/10ml/瓶；静脉滴注，治疗期间根据患者情况，按需给药治疗。PK研究的受试者首次给药剂量为50IU/kg；随访期间根据患者情况，按需治疗。 2 中文通用名:人抗凝血酶Ⅲ 用法用量:注射剂；规格500IU/10ml/瓶；静脉滴注，治疗期间根据患者情况，按需给药治疗。PK研究的受试者首次给药剂量为50IU/kg；随访期间根据患者情况，按需治疗。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK研究：n根据试验中测得的各受试者的抗凝血酶Ⅲ含量和活性与时间数据绘制药时曲线，估算主要PK参数，以全面反映抗凝血酶Ⅲ在人体内吸收、分布和消除的特点以及抗凝血酶Ⅲ体内活性变化情况。主要参数有：Tmax，Cmax，AUC（0-t），AUC（0-∞），t1/2。 基线与PK随访结束后 有效性指标 2 临床研究：n抗凝血酶Ⅲ活性的回收率。 基线与输注后15分钟 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 抗凝血酶Ⅲ含量的变化情况 基线与输注后15分钟 有效性指标 2 凝血指标的变化情况 基线与输注后24小时 有效性指标 3 生命体征、体格检查、临床实验室参数、心电图、不良事件和特殊事件（包括过敏反应、输液反应、血管刺激反应、抑制物形成、血栓形成以及肝素诱导的血小板减少症等） 基线与随访结束后 安全性指标

1	姓名	胡豫	学位	医学博士	职称	教授
	电话	027-85726335	Email	dr_huyu@126.com	邮政地址	湖北省-武汉市-江汉区解放大道1277号
	邮编	430022	单位名称	华中科技大学同济医学院附属协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	华中科技大学同济医学院附属协和医院	胡豫	中国	湖北	武汉
2	北京协和医院	朱铁楠	中国	北京	北京
3	苏州大学附属第一医院	余自强	中国	江苏	苏州
4	上海交通大学医学院附属瑞金医院	王学锋	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2018-01-26
2	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2018-09-12
3	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2018-11-07
4	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2019-10-16

已完成

目标入组人数	国内: 50 ；
已入组人数	国内: 25 ；
实际入组总人数	国内: 25  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-01-22；
第一例受试者入组日期	国内：2019-01-22；
试验完成日期	国内：2020-11-30；