北京氯氮平片I期临床试验-氯氮平片生物等效性试验

登记号	CTR20180446	试验状态	已完成
申请人联系人	刘锐	首次公示信息日期	2018-05-11
申请人名称	江苏天士力帝益药业有限公司

登记号	CTR20180446
相关登记号	暂无
药物名称	氯氮平片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	精神分裂症
试验专业题目	氯氮平片在中国精神分裂症患者中连续口服给药的一项开放、随机、双周期交叉生物等效性试验
试验通俗题目	氯氮平片生物等效性试验
试验方案编号	TSL-BE-LDP；v1.1	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	刘锐	联系人座机	022-86343626	联系人手机号	暂无
联系人Email	liurui2@tasly.com	联系人邮政地址	天津市北辰区汀江路1号	联系人邮编	300410

观察中国精神分裂症患者连续口服氯氮平片后的药物体内代谢过程，估算相应的药代动力学参数，并以CLOZARIL®（诺华制药生产的氯氮平片）为参比制剂，进行生物利用度和生物等效性评价。 观察氯氮平片在精神分裂症患者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18~60岁（包括18岁和60岁）男性或女性受试者，单一性别比例不低于1/4 2 临床诊断为精神分裂症患者（依照ICD-10或DSM-Ⅳ均可） 3 PANSS量表评分＜80分 4 入组前已使用氯氮平治疗至少3个月 5 预期导入期内氯氮平用量可以稳定在150mg/次，每12小时一次，病情能够得到稳定控制 6 除精神分裂症诊断外，试验前病史、体检、实验室检查等，临床研究医生判断认为适合进行本研究 7 体重≥50kg 8 能够采取有效的避孕措施，且不计划3个月内生育的受试者 9 患者本人和/或其法定监护人理解研究程序，且能够签署知情同意书 10 经研究者判断，能遵守试验方案，并配合对受试者的数据收集工作
排除标准	1 中性粒细胞绝对值低于1.5×109/L 2 体温38℃以上或活动性感染 3 有癫痫发作病史或癫痫发作危险因素，如严重头颅外伤、脑炎、脑膜炎以及癫痫家族病史 4 多次晕厥发作，严重心、脑血管系统疾病史 5 伴有其他精神或神经疾病，包括但不限于：器质性或痴呆性精神障碍、严重迟发性运动障碍，或原发性帕金森病等 6 伴有缩窄性青光眼、前列腺肥大，或合并使用其他抗胆碱能作用药物 7 有明显的体位性低血压者（从仰卧位，在改变体位为直立位的3分钟，收缩压下降＞20mmHg 或舒张压下降＞10mmHg，同时伴有低灌注的症状，如头晕或晕厥等） 8 器质性心脏病（如心肌炎、心肌病、二间瓣关闭不全等），心功能不全（NYHA分级>2），Ⅱ度以上房室传导阻滞，PR、QT、QRS间期异常（12导联心电图QT间期校正Bazetts的方法，QTcB间期＞450毫秒，PR＞240毫秒，QRS＞110毫秒），或正在使用任何已知导致QT间期延长的药物 9 消化系统疾病或手术，包括但不限于：经历过胃肠手术，肾脏手术，胆囊切除术等，或处于活动性克罗恩氏病，溃疡性结肠炎，肠道感染性疾病，消化性溃疡（胃溃疡或十二指肠溃疡），急性或慢性胰腺炎等可能干扰氯氮平的吸收、代谢或排泄 10 乙肝（乙肝5项），丙肝（丙肝病毒抗体），人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体，或梅毒检测异常 11 其他严重的全身系统性疾病 12 研究前每天吸烟超过10支，或不能在研究期间完全戒烟 13 研究前喝酒每周超过14单位酒精（1单位=285mL啤酒或25mL烈酒或150mL葡萄酒），且试验期间不能戒酒 14 药物滥用筛选检测阳性 15 近一年内作为受试者参加过3次或3次以上药物临床试验者 16 参加本次试验前3个月内作为受试者参加任何药物临床试验，或3个月内曾献血或失血≥400 mL 17 预期在进入交叉给药期时不能停用伴随用药，且此伴随用药会严重影响氯氮平药代动力学过程 18 妊娠或哺乳期女性 19 研究者认为患者依从性差，或存在其他不宜入组的临床、社会或家庭因素

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:氯氮平片 用法用量:片剂；规格：25mg/片；口服，每天两次，每次150mg，用药时程：连续给药10天。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:氯氮平片,商品名：CLOZARIL,英文通用名：ClozapineTablets 用法用量:片剂；规格：25mg/片；口服，每天两次，每次150mg，用药时程：连续给药10天。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 个体和平均血药浓度；n稳态下个体和平均谷浓度（Cmin ss）；n稳态下个体和平均峰浓度（Cmax ss）；n稳态下个体和平均AUC0-τ 给药后12小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax,ss，DF，t1/2，λZ，F 给药后12小时 有效性指标 2 PANSS评分，生命体征，体格检查，实验室和心电图检查，不良事件和严重不良事件 整个试验期间 安全性指标

1	姓名	谭云龙，博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13910764475	Email	yltan21@126.com	邮政地址	北京昌平回龙观，京藏高速东侧辅路西三旗桥北
	邮编	100096	单位名称	北京回龙观医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京回龙观医院Ⅰ期临床试验研究室	谭云龙	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京回龙观医院伦理委员会	同意	2018-02-05

已完成

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 24  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-06-28；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-04-27；