广州耐克替尼片I期临床试验-HQP1351治疗晚期胃肠道间质瘤和其他实体瘤患者的I期临床研究

登记号	CTR20180468	试验状态	进行中
申请人联系人	翟一帆	首次公示信息日期	2018-06-08
申请人名称	广州顺健生物医药科技有限公司

登记号	CTR20180468
相关登记号	暂无
药物名称	耐克替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	胃肠道间质瘤和其他实体瘤
试验专业题目	HQP1351治疗晚期胃肠道间质瘤和其他实体瘤患者的安全性、药代动力学和药效动力学的I期临床研究
试验通俗题目	HQP1351治疗晚期胃肠道间质瘤和其他实体瘤患者的I期临床研究
试验方案编号	SJ-0003；V2.1	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2021-09-27	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	翟一帆	联系人座机	020-28068500	联系人手机号
联系人Email	yfzhai@healthquestpharma.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-越秀区环市东路403号广州国际电子大厦2706	联系人邮编	510095

主要目的：评估不同剂量组HQP1351治疗晚期胃肠道间质瘤或其他实体瘤患者的安全性、耐受性，确定II期临床推荐剂量（RP2D）。 次要目的： ●初步评估HQP1351治疗晚期GIST或其他实体瘤患者的疗效。●评估HQP1351体内的药代动力学（PK）特性。●评估HQP1351体内的药效动力写（PD）特性。 探索性目的： 探讨HQP1351潜在的生物标志物与疗效的相关性。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	12岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥12岁，性别不限。 2 经组织学和/或细胞学证实为晚期和/或转移性 GIST 或其他实体瘤受试者。其n中 GIST 患者须伊马替尼原发耐药（一线应用伊马替尼后 6 月内肿瘤进展，或n免疫组化存在 SDHB 表达缺失或 NF1 突变）或之前经过伊马替尼 或伊马替尼n和至少一种其它 TKI 治疗失败(伊马替尼或其他 TKI 治疗 6 个月以上，最初治n疗获得肿瘤缓解或稳定后，再次出现的肿瘤进展)。 3 ECOG评分 ≤ 2。 4 预计生存期至少3个月。 5 血液学功能状况：● 中性粒细胞绝对计数 （ANC） ≥ 1.5 × 10e9/L（不允许使用集落刺激因子维持 ANC标准）；● 血小板 ≥ 100 × 10e9/L（禁止采用输血或促血小板生成因子达到基线血小板计数标准）；● 血红蛋白 ≥ 90 g/L，注：如果输血后14天血红蛋白是稳定的（减少不大于10 g/L）允许输血。允许使用促红细胞生成素（ESAs）；● 血清白蛋白≥ 30.0 g/L；● 血清脂肪酶≤ 1.5×正常值上限（ULN）；● 血清淀粉酶≤1.5×ULN。 6 肝肾功能状况：● 血清肌酐 ≤ 1.5 ×（ULN）；或血清肌酐 >1.5×ULN时，肌酐清除率≥50mL/min；● 血清总胆红素 ≤ 1.5×ULN；● 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤ 2.5×ULN的（若出现肝转移时，则 ≤ 5×ULN）。 7 心功能指标：● 肌钙蛋白（I或T）≤ ULN；● 射血分数（EF）> 40%；● 心电图QTc间期（采用Bazett’s校准）：男性≤450ms，女性≤470ms。 8 在服用首剂研究药物前7天内育龄妇女的血清妊娠试验结果为阴性。 9 男性、育龄妇女（绝经后妇女必须已绝经至少12个月才能被认为无生育能力）以及他们的伴侣从签署知情同意书开始至最后一次服用研究药物后至少30天内自愿采取方案规定的有效的避孕措施。 10 能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行任何试验指定的程序前签署。 11 受试者必须自愿并能完成研究程序和随访检查。
排除标准	1 首次给药前 28天内或小于 5倍半衰期内接受过抗肿瘤的细胞毒化疗、生物药物治疗 （如单克隆抗体）、免疫治疗（如干扰素）或放疗。 2 首次给药前14天内接受过酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗。 3 首次给药前 14天接受过任何其他研究药物。 4 由于之前的治疗导致的不良事件（除了脱发）尚未恢复（＞NCI CTCAE 4.03版 1 级）。 5 吸收障碍综合征或其他影响口服药物吸收的疾病。 6 有临床意义的，不可控的或活动性的心血管疾病，包括但不限于：心肌梗塞史；不稳定心绞痛史；6个月内有充血性心力衰竭病史或左室射血分数（LVEF）低于正常下限；经研究者判断有重要临床意义的房型心律失常史；室性心律失常史等。 7 经高血压药物治疗，仍然控制不良的高血压（收缩压>150mmHg；或舒张压>90mmHg）。 8 受试者需要服用已知可能造成心电图 QT间期延长的药物。 9 心脏超声肺动脉收缩压>35mmHg。 10 既往使用 TKI治疗期间出现过严重的心血管疾病情况。 11 难以控制的高甘油三酯血症。 12 在开始研究药物之前的14天内，进行大手术、开放性活检（除了静脉导管留置 术或骨髓活检）或重大创伤性损伤。 13 动脉血栓形成或栓塞事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）；或在研究药物 开始前 6个月内的肺栓塞或静脉血栓形成事件，如开始研究药物前 3个月内的深静脉 血栓形成。 14 除了处方药皮质类固醇短程治疗外，需要合并使用免疫抑制治疗。 15 有脑转移的受试者。 16 最近 3年内，患有其他原发性恶性肿瘤的患者（已治愈≥5年的患者，或完全切除的 非黑色素瘤皮肤癌或成功治疗的原位癌，或已控制的前列腺癌，可纳入本研究）。 17 活动性的有症状的病毒性感染（包括已知感染 HIV，病毒性肝炎（乙型或丙型等）、 梅毒等）。 18 已知对研究药物成份或其类似物过敏。 19 妊娠或哺乳期女性受试者，或期待在本研究计划期间内怀孕的女性受试者。 20 根据研究者或申办者的判断，受试者的任何症状或疾病可能危害患者安全或干扰研究药 物的安全性评估。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HQP1351 用法用量:片剂；规格：10mg；口服，每2天一次，每28天为一个给药周期，根据剂量递增方案确定每个受试者的给药剂量；用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。 2 中文通用名:HQP1351 用法用量:片剂；规格：10mg；口服，每2天一次，每次30mg，每28天为一个给药周期；用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。 3 中文通用名:HQP1351 用法用量:片剂；规格：10mg；口服，每2天一次，每次40mg，每28天为一个给药周期；用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。 4 中文通用名:HQP1351 用法用量:片剂；规格：10mg；口服，每2天一次，每次50mg，每28天为一个给药周期；用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。 5 中文通用名:HQP1351 英文通用名:Olverembatinib 商品名称:耐立克 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:口服，每2天一次，每次20mg，每28天为一个给药周期（未成年受试者） 用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件、体格检查、生命体征、心电图（ECG）参数、ECOG体能状态评分、临床实验室检查等数据 从首次给药直到最后一次给药后30天内。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HQP1351的药代动力学特征 第1治疗周期 有效性指标+安全性指标 2 HQP1351的药效学作用 基线，第2周期第1天，第3周第1天，治疗结束时 有效性指标+安全性指标 3 ORR;CBR;DOR;PFS 筛选期、治疗期间每8周评估1次，治疗结束时（如果距最后1次评估＞28天），以及停药后出现疾病进展或接受其他抗肿瘤治疗前每8周进行1次肿瘤疗效评估 有效性指标 4 OS（总生存期 ） 首次用药日至任何原因导致死亡的日期 有效性指标

1	姓名	徐瑞华	学位	肿瘤内科博士	职称	主任医师
	电话	020-87343468	Email	ruihxu@163.com	邮政地址	广东省-广州市-东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东省	广州市
2	中山大学肿瘤防治中心	周志伟	中国	湖北省	武汉市
3	中国人民解放军总医院	吴欣	中国	北京市	北京市
4	广东省人民医院	李勇	中国	广东省	广州市
5	复旦大学附属肿瘤医院	周烨	中国	上海市	上海市
6	河南省肿瘤医院	万相斌；李宁	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2018-05-29
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2018-11-07
3	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-10-16
4	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	修改后同意	2022-01-04

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 30-50 ；
已入组人数	国内: 39 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-07-11；
第一例受试者入组日期	国内：2018-07-24；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；