武汉OlaparibIII期临床试验-奥拉帕利单药维持治疗铂敏感复发卵巢癌

登记号	CTR20180489	试验状态	进行中
申请人联系人	范娟	首次公示信息日期	2018-05-03
申请人名称	AstraZeneca AB/ AbbVie Deutschland GmbH and Co. KG/ 阿斯利康投资（中国）有限公司

登记号	CTR20180489
相关登记号	CTR20180534
药物名称	Olaparib
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	铂敏感复发性卵巢癌患者
试验专业题目	在含铂化疗后CR或PR铂敏感复发卵巢癌患者中评价奥拉帕利单药维持治疗疗效
试验通俗题目	奥拉帕利单药维持治疗铂敏感复发卵巢癌
试验方案编号	D0816C00016 (V2.0)	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	范娟	联系人座机	13482079287	联系人手机号	暂无
联系人Email	juan.fan@astrazeneca.com	联系人邮政地址	上海浦东新区亮景路199号阿斯利康	联系人邮编	201203

在以铂类为基础化疗有效(完全缓解或部分缓解)的铂敏感复发性(PSR)高级别卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中，评估奥拉帕利作为单药维持治疗的临床疗效和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者必须在进行任何研究特定程序前提供知情同意 2 年龄大于或等于18岁 3 铂敏感复发性高级别(浆液性或子宫内膜样)上皮卵巢癌(包括原发性腹膜和/或输卵管癌)患者；铂类敏感疾病指完成最后一剂铂化疗后≥6个月出现疾病进展 4 入组前患者应已至少接受2线铂类为基础的治疗方案：对于入组研究前的最后一个化疗疗程，研究者认为完成该化疗疗程后患者必须处于缓解状态(依据RECIST 1.1标准，影像学上部分或完全缓解)且CA-125无升高迹象。 5 可以获得用于胚系BRCA检测的血样10mL以及用于sBRCA和HRRm检测的肿瘤样本：存档的石蜡包埋肿瘤组织块(首选)，如果无法获得组织块，则需要15片5 μm符合检测要求的未染色切片。 6 患者在研究治疗给药前28天内的器官和骨髓功能必须正常，数据如下：在过去的28天内血红蛋白≥ 10.0 g/dL且未曾输血；中性粒细胞计数绝对值 (ANC) ≥1.5 x 109/L；血小板计数 ≥100x109/L；总胆红素≤1.5 x 机构正常值上限(ULN)；天门冬氨酸转氨酶(AST) (血清谷草转氨酶(SGOT)) /谷丙转氨酶 (ALT) (血清谷丙转氨酶(SGPT)) ≤ 2.5 x 正常值上限，若存在肝转移，则需≤ 5x ULN；利用Cockcroft-Gault公式计算患者肌酐清除率，估计值必须≥51 mL/分钟。 7 东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0-1。 8 患者的预期寿命必须≥16周。 9 绝经后女性或未处于生育状态的育龄期女性：研究治疗开始28天内，尿液或血清妊娠试验结果呈阴性，第1天治疗前再次确认。绝经后定义为：外源性激素治疗中断后闭经一年或以上；对于年龄不满50岁的妇女，促黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)水平在绝经后范围；放疗诱发的卵巢切除术，末次月经在＞1年前；化疗诱发的绝经，末次月经在＞1年前；绝育手术(双侧卵巢切除术或子宫切除术) 10 在研究期间患者愿意且能够遵循研究方案，包括接受治疗和计划的访视和检查。
排除标准	1 参与研究的规划和/或实施(适用于阿斯利康工作人员和/或研究中心工作人员)。 2 曾经入选此项研究 3 最近的化疗疗程内曾参加另一项涉及试验用药品的临床研究 4 既往接受过任何PARP抑制剂(包括奥拉帕利)治疗 5 过去5年内患其他恶性肿瘤，除了：适当治疗的非黑色素瘤皮肤癌、已治愈的宫颈原位癌、导管原位癌（DCIS）、1期、1级子宫内膜癌、或其它实性肿瘤包括淋巴瘤（无骨髓浸润）已治愈且无疾病征象≥5年。有局部三阴性乳腺癌病史的患者可能有资格入选，条件是他们在登记前已完成辅助化疗超过三年，且患者无复发或转移疾病。 6 24小时内2次或2次以上静息心电图QTc＞ 470毫秒或有长QT综合征家族史 7 研究治疗前3周内患者接受任何系统性化疗或放射疗法(姑息治疗除外) 8 合并使用已知的强效CYP3A抑制剂(如伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、利用利托那韦或Cobicistat增强的蛋白酶抑制剂、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、Boceprevir、Telaprevir)或中效CYP3A抑制剂(如环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米)。开始服用奥拉帕利前洗脱期要求为2周。 9 合并使用已知的强效(如苯巴比妥、Enzalutamide、苯妥英、利福平、利福布汀、利福喷丁、卡马西平、奈韦拉平和圣约翰草)或中效CYP3A诱导剂(如波生坦、依非韦伦、莫达非尼)。开始服用奥拉帕利前，Enzalutamide或者苯巴比妥的洗脱期要求为5周，其他药物为3周。 10 此前癌症治疗造成持久性毒性(＞2级,不良事件通用术语标准(CTCAE))，脱发除外。 11 患有骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病或显示有MDS/ AML特征的患者。 12 患者患有无法控制的症状性脑转移。无需放射扫描以确定不存在脑转移。患者在研究之前和研究期间可接受固定剂量的皮质类固醇，但要求这些治疗至少在治疗前4周开始。有脊髓压迫的患者除非被认为已为此接受了确定性治疗且有临床上疾病稳定征象28天。 13 开始研究治疗前2周内接受大手术，或未从任何大手术的影响中恢复。 14 由于严重的、无法控制的医学疾病，非恶性全身性疾病或活动性、无法控制的感染导致患者具有较大的医学风险。例子包括，但不限于，未控制的室性心律失常，近期(3个月内)心肌梗死，未控制的癫痫大发作，不稳定的脊髓压迫，上腔静脉综合征，高分辨计算机断层扫描（HRCT）显示双侧广泛性间质性肺疾病或所有无法获取知情同意的精神疾病。 15 无法吞咽药物的患者和有可能影响研究药品吸收的胃肠道疾病的患者。 16 哺乳期女性。 17 免疫功能低下的患者，例如，人类免疫缺陷病毒(HIV)血清学阳性的患者。 18 已知患者对奥拉帕利或其辅料有超敏反应。 19 已知有活动性肝炎的患者(也就是乙型或丙型肝炎)，有通过血液或其它体液传播疾病的风险 20 既往有同种异体骨髓移植或双脐带血移植(dUCBT) 21 在入组研究前120天接受过全血输血(浓缩红细胞和血小板输注是可接受的，时间参照入选标准6)

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Olaparib 用法用量:片剂：规格100mg；口服.患者经口给予研究治疗药片，每次300mg，每日给药两次。用药时程：每天连续用药直至出现客观疾病进展。 2 中文通用名:Olaparib 用法用量:片剂：规格150mg；口服.患者经口给予研究治疗药片，每次300mg，每日给药两次。用药时程：每天连续用药直至出现客观疾病进展。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期PFS 自奥拉帕利首次给药日期起至疾病进展或因任何原因死亡(如果发生在疾病进展前)的时间 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 BRCA突变患者的无进展生存期PFS BRCA突变人群中，自奥拉帕利首次给药日期起至疾病进展或因任何原因死亡(如果发生在疾病进展前)的时间 有效性指标 2 总体生存时间OS 自奥拉帕利首次给药日期起至因任何原因死亡的时间 有效性指标 3 第二次进展(PFS2)或死亡的时间 自奥拉帕利首次给药起至第二次进展事件或因任何原因死亡(如果发生在疾病进展前)的时间 有效性指标 4 自奥拉帕利首次给药至首次后续治疗或死亡的时间(TFST) 自奥拉帕利首次给药日期起至初次后续治疗开始或因任何原因死亡(如果发生在初次后续治疗开始前)的时间 有效性指标 5 自奥拉帕利首次给药至第二次后续治疗或死亡的时间(TSST) 自奥拉帕利首次给药日期起至第二次后续治疗开始或因任何原因死亡(如果发生在第二次后续治疗开始前)的时间 有效性指标 6 卵巢癌患者中，自奥拉帕利首次给药至奥拉帕利停药或死亡(TDT)的时间 自奥拉帕利首次给药日期起至奥拉帕利停药或因任何原因死亡(如果发生在奥拉帕利单药治疗中止前)的时间 有效性指标 7 Olaparib的安全性和耐受性 自签署知情同意书后，贯穿整个治疗期，直至停药后30天随访期 安全性指标

1	姓名	马丁，医学博士	学位	暂无	职称	教授
	电话	027-83662384	Email	2482880446@qq.com	邮政地址	湖北省武汉市解放大道1095号
	邮编	430030	单位名称	华中科技大学同济医学院附属同济医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	华中科技大学同济医学院附属同济医院	马丁，高庆蕾	中国	湖北	武汉
2	山东大学齐鲁医院	孔北华	中国	山东	济南
3	安徽省肿瘤医院	赵卫东	中国	安徽	合肥
4	第三军医大学西南医院	梁志清	中国	重庆	重庆
5	天津市肿瘤医院	王珂	中国	天津	天津
6	天津市妇产科医院	曲芃芃	中国	天津	天津
7	复旦大学附属中山医院	臧荣余	中国	上海	上海
8	复旦大学附属妇产科医院	鹿欣	中国	上海	上海
9	辽宁省肿瘤医院	王丹波	中国	辽宁	沈阳
10	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	娄阁	中国	黑龙江	哈尔滨
11	西安交通大学医学院第一附属医院	安瑞芳	中国	陕西	西安
12	陕西省肿瘤医院	李东红	中国	陕西	西安
13	四川大学华西二院	尹如铁	中国	四川	成都
14	重庆市肿瘤医院	周琦	中国	重庆	重庆
15	河南省肿瘤医院	王莉	中国	河南	郑州
16	北京肿瘤医院	郑虹	中国	北京	北京
17	湖北省肿瘤医院	黄奕	中国	湖北	武汉
18	湖南省肿瘤医院	王静	中国	湖南	长沙
19	浙江省肿瘤医院	朱笕青	中国	浙江	杭州
20	浙江大学医学院附属妇产科医院	吕卫国	中国	浙江	杭州
21	江苏省人民医院	程文俊	中国	江苏	南京
22	中国医学科学院肿瘤医院	吴令英	中国	北京	北京
23	北京大学人民医院	崔恒	中国	北京	北京
24	中国医学科学院北京协和医院	杨佳欣	中国	北京	北京
25	江苏省肿瘤医院	吴强	中国	江苏	南京
26	中山大学肿瘤医院	刘继红	中国	广东	广州
27	上海市第一人民医院	祝亚平	中国	上海	上海
28	University Malaya Medical Centre	Rozita Abdul Malik	马来西亚	Kuala Lumpur	Kuala Lumpur
29	Hospital Sultan Ismail	Lim Chun Sen	马来西亚	Johor Bahru	Johor Bahru
30	Hospital Umum Sarawak	Voon Pei Jye	马来西亚	Kuching	Kuching
31	Hospital Ampang	Yong Chee Meng	马来西亚	Kuala Lumpur	Kuala Lumpur
32	Pantai Hospital Kuala Lumpur	John Low Seng Hooi	马来西亚	Kuala Lumpur	Kuala Lumpur
33	National Cancer Institute	Junie Khoo Yu-Yen	马来西亚	Putrajaya	Putrajaya

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2018-03-26

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 250 ； 国际: 300 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 208  ； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-05-29；     国际：2018-05-29；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；