最近，专注于细胞和基因疗法的开发Mustang Bio公司(以下简称Mustang）启动一项宣布计划MB-101（靶向IL13Rα2的CAR-T细胞疗法) 和MB-108（C134溶瘤病毒联合治疗复发性胶质母细胞瘤 (rGBM) 一期临床试验。该试验的启动得益于两项分别评估MB-101和MB-108一期临床试验的中期数据，以及由两种疗法组成的组合疗法MB-109临床前研究的支持。

rGBM它是成人最常见、最恶性的原发性颅内肿瘤之一，具有发病率高、复发率高、死亡率高、治愈率低的特点。

MB-101是一种靶向IL13Rα2的CAR-T细胞疗法，IL13Rα2是一种局限性GBM在大多数受体中在大多数受体中，GBM肿瘤中有很多表达。MB-101第二代包括铰链优化CAR，其IgG4接头中的突变可以减少脱靶Fc相互作用、4-1BB（CD137）可以改善共刺激信号结构CAR-T细胞的持久性。它同时表达了细胞的持久性。CD19细胞外结构域作为筛选/安全标记。

MB-108属于第二代减毒1型单纯疱疹病毒 (HSV-1）与第一代小鼠模型相比，溶瘤病毒改善了肿瘤的复制，但其毒性特征与第一代相似。MB-108优先复制肿瘤细胞，杀死感染性肿瘤细胞，利用肿瘤细胞增殖的特点不断生产新病毒。MB-108还能诱导炎症信号和趋化性，从而改善炎症信号和趋化性CAR-T细胞渗入肿瘤。

MB-109这是上述两种药物联合用药的治疗方案。该组合旨在利用这两种药物。MB-108使冷肿瘤变热MB-101细胞疗法的疗效。先注射。MB-108溶瘤病毒感染肿瘤细胞，然后募集内源性CD8阳性效应T细胞重塑肿瘤微环境（TME），发炎的TME允许注射到肿瘤内部和周围MB-101 CAR-T细胞更好地渗透到整个肿瘤中，激活并杀死肿瘤细胞。临床前研究中，MB-109组合可安全使用，导致肿瘤缩小。

评估MB-101第一阶段临床试验在65名复发性或难治性恶性胶质瘤患者中进行。手术切除/活检最大化后，患者通过肿瘤、脑室或上述两种方式接受不同剂量MB-101治疗。在19名可评估患者中，MB-101与历史对比相比，它提供了可能的生存效益。

评估MB-108临床试验包括24名复发性恶性胶质瘤患者。公布的数据中有一个接受了一次MB-108临床试验参与者在治疗后7周接受肿瘤活检，结果显示接受肿瘤活检。MB-108肿瘤治疗后有坏死区。流式细胞术评估的免疫浸润表明，与未给药区相比，MB-108给药肿瘤区域显示T细胞免疫募集的差异。

Mustang总裁兼首席执行官Manuel Litchman博士表示，rGBM这仍然是一种具有挑战性的疾病，中位总生存期只有6个月。未来，该公司将针对该公司。MB-101和MB-108一期临床试验将继续招募病人。鉴于病人。MB-109临床前研究结果，Mustang今年晚些时候提交计划IND申请，促进其临床研究。

参考资料：

1. Mustang Bio Announces a Phase 1 Clinical Trial Combining MB-101 (IL13Rα2‐targeted CAR T cell therapy) and MB-108 (C134 oncolytic virus) for the Treatment of Glioblastoma. Retrieved April 18,2022,from https://ir.mustangbio.com/news-events/press-releases/detail/137/mustang-bio-announces-a-phase-1-clinical-trial-combining