以CAR-T以细胞疗法为代表的治疗血液癌症取得了良好的疗效，但CAR-T治疗的广泛应用仍然需要解决许多挑战。CAR-T治疗实体瘤尚未取得显著疗效，CAR-T治疗的生产仍然是一个耗时耗力的过程。今年的生产。AACR会上，细胞疗法在治疗癌症方面取得了可喜的进展，BioNTech靶向CLND6的CAR-T疗法与mRNA癌症疫苗联合使用，在治疗实体瘤方面取得了积极的初步成果。Affimed先天免疫细胞连接蛋白质AFM13自然杀伤源于脐带血（NK）细胞结合在治疗霍奇金和非霍奇金淋巴瘤的临床试验中达到100%的缓解率。在今天的文章中，药明康德的内容团队将与读者分享AACR会议上改进细胞疗法的其他最新进展。

体内生成CAR-T疗法，成功消灭B细胞

EXUMA Biotech公司公布了体内生成CAR-T治疗的临床前结果。CAR-T生产疗法需要将T细胞从患者体内取出，嵌合抗原受体通过基因工程改造表达（CAR）并扩大，然后输注回患者体内。这个过程不仅复杂而且耗时长，而且会在患者体内。CAR-T在细胞输注回患者体内之前，通常需要用化疗来清除患者体内T细胞。

EXUMA公司的战略是利用能够自我失活的慢病毒载体来表达和构建CAR-T细胞转基因通过皮下注射将这些慢病毒载体输送到体内，在体内转染生成CAR-T细胞。这种策略可以节省体外生产CAR-T用化疗和化疗消除患者体内T细胞的复杂步骤。

在AACR在会议公布的临床前研究中，研究人员在小鼠体内注射编码靶向CD19的CAR慢病毒载体的自我失活。这种慢病毒载体的壳蛋白经过修饰，可以靶向和激活CD3阳性T细胞。结果表明，慢病毒载体在小鼠体内成功生成靶向CD19的CD3阳性CAR-T细胞。与此同时，在小鼠体内，小鼠体内。B细胞继续下降，在一些小鼠中，B细胞被完全清除。研究人员说，结果表明，体内传递感染CD3阳性T细胞的慢病毒载体能产生正常功能CAR-T细胞为克服生产时间、规模和成本的挑战提供了新的机会。

NK细胞连接抗体/iPSC生成NK细胞组合显示积极的抗癌活性

Cytovia Therapeutics公司宣布诱导多能干细胞（iPSC）生成的NK细胞及其多特异性NK治疗肝细胞癌的临床前结果是细胞连接抗体结合。

自然杀伤（NK）细胞是人体内存在的先天免疫细胞，它们和常见的细胞T细胞是一样的，有攻击肿瘤细胞的能力，但杀死肿瘤细胞的机制是不同的。NK近年来，细胞受到广泛关注。它不仅能直接杀死肿瘤细胞，还能迅速表达多种细胞因子和趋化因子，募集其他免疫细胞，促进其发展T细胞和B细胞的适应性免疫反应。

Cytovia Therapeutics利用公司技术平台iPSC生成NK细胞。它的优点是增殖能力无限，能产生大量一致性的产品NK细胞。使用iPSC同时允许研究人员使用基因编辑技术进行改进iPSC克隆，从而改善细胞疗法的特点。公司的特点。Flex-NK细胞连接抗体具有四价多功能结构，不仅能提高抗体的亲和力，还能同时识别细胞上的多个抗原。

在AACR会上，公司公布了靶向公司GPC3的Flex-NK细胞连接抗体CYT-303与iPSC细胞生成的NK细胞（iNK）治疗肝细胞癌的临床前研究结果。结果表明，CYT-303与iNK在肝细胞癌模型中，iNK单药治疗在体外和体内具有更强的抗癌活性。该公司的新闻稿指出，这些临床前概念验证支持研究CYT-303单药或与iNK治疗肝细胞癌的临床发展。

治疗实体瘤，增强基因回路CAR-NK细胞效果

Senti Bio该公司是一家致力于利用基因逻辑电路来控制细胞和基因疗法活性的生物技术公司。该公司在那里。AACR年会公布了实体瘤治疗的研究CAR-NK细胞疗法的临床前研究结果。该公司的临床前研究结果。CAR-NK除了表达靶向肿瘤抗原外，细胞还表达靶向肿瘤抗原CAR此外，还增加了基因回路，使细胞能够可控地表达细胞表面和分泌的分布IL-15。

分泌的细胞因子在刺激免疫系统对抗实体瘤方面起着重要作用，但通常与全身毒性有关。细胞表面的细胞因子可以局部激活CAR-NK细胞，但对肿瘤微环境的影响有限。Senti Bio公司创新可控释放技术让公司创新可控释放技术CAR-NK细胞可以同时表达分布在细胞表面和分泌的细胞因子，从而在实体瘤模型中的功能。

我们发现接受可控释放IL-15能力的CAR-NK62%的治疗小鼠肿瘤缩小，只接受CAR-NK在细胞治疗的动物中没有发现肿瘤缩小。Senti Bio公司研发副主任Alba Gonzalez医生说。进一步研究发现，携带多个基因回路表达IL-15和IL-21的CAR-NK细胞具有更好的抗肿瘤活性和持久性。

参考资料：

[1] AACR: Exuma aims to be first to the clinic with under-the-skin cancer CAR cell therapy without complex manufacturing. Retrieved April 12,2022,from https://www.fiercebiotech.com/research/aacr-exuma-eyes-first-clinic-under-skin-cancer-car-cell-therapy-without-complex

[2] In vivo delivery of a novel CD3-targeted lentiviral vector generates CD19 CAR-T cells in two different humanized mouse models and results in complete B cell depletion. Retrieved April 12,2022,from https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/14071

[3] Cytovia Therapeutics Reports Preclinical Activity of its iPSC-derived NK (iNK) Cells and Flex-NK? Cell Engagers at the 2022 AACR Annual Meeting. Retrieved April 12,2022,from https://www.prnewswire.com/news-releases/cytovia-therapeutics-reports-preclinical-activity-of-its-ipsc-derived-nk-ink-cells-and-flex-nk-cell-engagers-at-the-2022-aacr-annual-meeting-301521105.html

[4] Senti Bio Presents New Preclinical Data on Cancer-Killing Allogeneic CAR-NK Cells at AACR Annual Meeting. Retrieved April 12,2022,from https://www.sentibio.com/press-release/press-release-detail/view_express_entity/703