CAR-T是细胞和基因疗法（CGT）典型代表，也是最成熟的细胞疗法，在淋巴瘤和多发性骨髓瘤的治疗中表现出惊人的治疗效果。截至3月底，全球已上市或上市BLA（Biologics License Application）的CAR-T药物有7种（Yescarta和奕凯达算一个)，但是CAR-T疗法只是CGT作者将为您梳理可能指导下一代治疗技术的一种CGT。

CGT它是一种利用基因治疗载体将外源性治疗基因转化为细胞，然后通过外源性基因的转录和翻译，改变细胞原有基因表达和治疗疾病的方法。主要分为细胞治疗和基因治疗。CGT产品的主要形式包括基因治疗载体、溶瘤病毒产品、细胞产品（如CAR-T、NK细胞)等等。细胞治疗主要涉及体外治疗，将患者的细胞在体外进行一定的修饰，然后返回患者体内，从而达到治疗效果。典型代表是CAR-T疗法。

图1 细胞治疗过程

基因治疗主要涉及体内治疗，将外源性基因引入患者体内靶细胞，然后在基因层面治疗调节蛋白质表达，从而达到治疗疾病的目的。体内治疗主要利用非病毒或病毒载体将功能基因转移到宿主细胞。常用的非病毒载体包括聚合物胶束、脂质颗粒、质粒等。常用的病毒载体包括腺病毒和腺相关病毒（AAV）、逆转录病毒、慢性病毒等。

图2 内外基因治疗过程

01国内外多种CGT药物上市CGT其发展与分子生物学、基因组学等基础科学的发展密切相关。可追溯到1953年DNA1972年首次提出双螺旋结构和基因治疗的概念，随后又提出了双螺旋结构和基因治疗的概念。CGT行业不断发展。2003年，世界上第一个基因治疗药物重组人人。p53腺病毒注射液病毒注射液在中国获批，随后多次获批CGT产品陆续获批FDA除已批准的6个CAR-T药物还批准了两种病毒载体疗法（Zolgenmsa和Luxturna）和一种溶瘤病毒疗法(Imlygic)，中国也有两种CAR-T药物获批。

表1 已在全球上市或BLA阶段的CGT药物

02未来研究管线丰富，未来研究管线丰富，CGT市场可期

图3 来自世界各国CGT在研管线数量(图左)和在研管线各治疗领域的比例(图右)

从技术、政策、资本等方面受益，以及CGT相关研究开发如火如荼，全球约有1300个细胞和基因治疗项目正处于临床阶段。从地区来看，美国正在进行中CGT管道数量最多的国家有600多条，其次是中国，共有300多条。治疗领域广泛，主要是癌症领域，占60%以上。从临床阶段来看，世界各地39.5%的临床处理I期间，28%处于临床状态I-II期间，25%处于临床状态II-III6%处于临床阶段III期。从临床管道的角度来看，大多数临床管道，CGT该项目仍处于临床早期，随着临床管线的推进，CGT产品可能会加速上市。

表2 中国目前正处于临床三期CGT在研管线

自2017年获批以来，Yescarta与Kymriah2020年上升，2020年两款产品分别实现销售额5.63亿美元与4.74亿美元。2017-2020年复合年均增长率分别为332%和329%。高速放量使得更多CGT未来产品有成为重药的潜力，有望带动产品成为重药CGT掘金热的研发。

2021年可谓国内CAR-T去年6月，细胞疗法的第一年批准了复星凯特CAR-T阿基仑赛注射液(奕凯达)，9月批准药明巨诺CAR-T瑞基伦赛注射液（倍诺达）。这两种药物的上市为我国晚期血液肿瘤患者提供了新的治疗方法。

易凯达是一种携带自体免疫细胞注射剂CD19 CAR基因逆转录病毒载体转录病毒载体进行基因修饰CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）制备是中国第一获批的制备。CAR-T药物。它是复星凯特引进美国的复星凯特Kite(吉利德科学公司是世界上第一家获批治疗非霍奇金淋巴瘤的公司CAR-T产品）的Yescarta之后，进行技术转移并授权在中国本地化生产的靶向人CD19自体CAR-T细胞治疗产品。易凯达的批准是基于复星凯特在中国进行的单臂、开放性和多中心桥接临床试验结果，在难治性侵袭性中扩散B中国细胞淋巴瘤患者验证了其有效性和安全性。

倍诺达是中国第二个获批上市的倍诺达CAR-T产品也是国内首批获批的一类产品CAR-T、世界第六款获批上市的全球第六款CAR-T产品。瑞基伦赛注射液在美国Juno公司JCAR017在此基础上，药明巨诺自主开发CAR-T产品。2022年4月3日CDE倍诺达已被授予治疗套细胞淋巴瘤的突破性药物。

03 CGT治疗行业政策

20212006年6月，复星凯特的阿基仑赛注射液率先获批，成为中国首款上市公司CAR-T产品。在此之前，CGT治疗一度因质疑其安全性而受挫，但从国家政策层面来看，经过十多年的鼓励和规范化政策指导，我国CGT治疗领域经历了三个发展阶段，目前已进入标准化发展阶段。让我们来看看这三个阶段。

? 自由发展阶段（1993-2015年）

20092000年，卫生部颁布了《允许临床应用的第三类医疗技术目录》（T细胞、NK细胞)治疗技术被列入第三类医疗技术目录。

20152000年，《干细胞临床研究管理办法（试行）》提出了干细胞治疗临床研究的申请要求和规范，干细胞治疗相关技术不再按照第三类医疗技术进行管理。同年，国务院取消了第三类医疗技术临床应用准入的非行政许可审批，简政放权。医疗技术的行政管理由审批制度转变为备案制度，降低了各种繁琐审批程序造成的时间和能源成本。

?(2016年)

20164月份的魏则西事件敲响了CGT国家卫生和计划生育委员会立即暂停了所有未经批准的第三类医疗技术的临床应用，明确要求所有免疫治疗技术只能用于临床研究。

2016十三五国家科技创新计划提出发展先进高效生物技术，开展重大疫苗、抗体开发、免疫治疗、基因治疗、细胞治疗、干细胞与再生医学、人体微生物组分析和监测等关键技术研究。

?规范化发展阶段(2016年)-至今）

20172000年，国家食品药品监督管理局颁布了《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》，提出了药学研究、非临床研究、临床研究阶段安全、有效、质量可控的一般技术要求。

2019年，CDE征求基因治疗产品和免疫细胞治疗产品的药学研究和评价技术指导原则，指导基因治疗和免疫细胞治疗产品的药学研究和生产过程。

20212000年，《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行）》对探索性临床试验和确认性临床试验的技术问题提出建议和建议，规范产品安全性和有效性的评价方法。

04 总结

总之，CGT治疗是继小分子和大分子之后的又一重药。具有疗效持久、靶点多、覆盖难治性疾病的优点。CGT技术以基因治疗载体为核心，技术开发和质量控制困难，与基因等基础研究密切相关。中华人民共和国国民经济和发展的第十四个五年（2021-2025）《规划与2035年远景目标纲要》提出研发基因与生物技术、基因组学研究与应用、遗传细胞与遗传育种、合成生物、生物药物等技术创新、疫苗、体外诊断、抗体药物等。CGT相关领域在我国具有良好的发展前景。