文丨头孢

《还原传染病真相》一书曾说：疫苗是对抗传染病的终极武器，强调了疫苗在新冠疫情中不可磨灭的作用，但为什么科学家们放弃疫苗，转向研究新冠抗病毒小分子药物呢？

2022年2月24日，全球知名科技媒体《麻省理工科技评论》（MIT Technology Review）公布了2022年世界十大突破性技术，其中新冠口服药成功上榜，可见新冠口服药在科学界和社会上的重要性。

诚然，历史上任何传染病都不能依靠药物来消灭，但药物无疑是对抗传染病最重要的武器，如今，变异植物迅速变化，加强针，形成对社会资源的巨大浪费，小分子药物可以有效降低社会抗疫成本的核心意义更为重要。

继上周国家美国食品药品监督管理局批准辉瑞新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片进口登记后，用于治疗轻度至中度新冠肺炎患者，成人伴有严重高风险因素。

最近，巨大的疫情市场迎来了另一个新力量。科兴制药公司花费1亿元（总合作费用）与安泰维生物公司达成深入合作，共同开发新型冠状病毒聚合酶(RdRp)抑制剂（SHEN26)并获得其全球知识产权、后续研发权、商业权益。

正是由于科兴制药进入新冠口服药的刺激，一方面再次点燃了资本市场对新冠口服药的热情，当天科兴制药增长16.62%收盘，引领科技创新板医药板块；同时，另一方面也让本已激烈的新冠特效药市场更加火爆。

但与此同时，公众也提出了一个问题：在疫苗广泛接种和抗体药物占据市场的前提下，为什么像科兴制药这样的企业仍然不遗余力地向新冠军小分子药品投资？什么吸引了他们？

这不得不提到新冠小分子药物的独特优势！

为什么新冠小分子药要压疫苗、抗体药

去年，腾盛博药的安巴韦单抗/罗米司韦单抗获批；本月初，辉瑞的奈玛特韦片/利托那韦片组合包装获批。虽然两者都用于新冠治疗，但它们是两种完全不同的抗体药物和抗病毒药物，各有优势，可以在疫情的不同阶段发挥至关重要的作用。

事实上，在疫情开始时被称为人民的希望的瑞德西韦是一种抗病毒药物，但它被证明是为了缓解症状，但并没有显著提高最终的死亡率。此后，随着新冠疫苗在各国取得许多突破，各国自然将主要研发放在抗体药物上，抗病毒药物沉默。

直到最近，随着新冠病毒株的变异和靶向药物的发展，大量的临床研究和实践数据证明了抗体药物对抗变异株的作用，奥密克戎等毒株的出现甚至导致许多抗体药物的临床研究停滞不前。抗病毒药物再次成为科学家研究的焦点。

因为事实证明，抗病毒药物虽然比抗体药物更难开发，但在应对新冠变异株方面有很大的优势。最显著的例子是奈玛特韦Delta 变异株治疗有效降低了88%的变异株新冠感染者病情进展，死亡率几乎为0。

同时，抗病毒小分子口服方便灵活，生产能力大，生产条件简单（无固定企业自来水生产，允许地方一般制药企业大规模生产），是实现全球抗疫的唯一条件。

最后，更重要的是，还处于研究阶段的新冠抗病毒药暴露后预防能力也是科学家如此重视的重要原因。一旦得到证实，在新冠抗病毒小分子药物的帮助下，二次和三次感染率将大幅降低，特别是一些高危职业（一线医务人员）甚至可以作为日常预防。

这就是为什么许多企业仍然选择在疫苗和抗体药物早期开发新冠小分子药物的原因，竞争的激烈程度自然会上升。

在激烈的竞争下，企业如何后来居上

如今，世界上有实力、有远见、有资源的人越来越多。无数的眼睛总是盯着新冠小分子药的肥肉，后期竞争越激烈，就越严重。此外，新冠小分子药还将面临疫苗、抗体药物等其他领域的横向竞争。后来者的小分子药和后来者的科兴药将如何实现后来居上？

目前，就新冠小分子药而言，国内研发进展最快的是君实生物VV在乌兹别克斯坦获得116EUA授权，国际多中心II、III临床试验也在积极准备，有望争夺国内首个新药上市申请。普克鲁胺不同于目前国内抗体药和小分子药的路径，是雄激素受体（AR）拮抗剂和降解剂，去年年底治疗新冠轻中症患者III全球多中心临床试验结果未达到统计显著性，随后可能有较大调整。阿兹夫定，一种真正的生物，目前正在中国、巴西和俄罗斯进行III临床试验期间，预计临床数据将很快公布。此后，先声药业、众生瑞创、广生堂、云顶新耀等多家药企的产品正处于临床前期。

然而，无论进展如何，每个人都面临着同样的问题。除个别地区外，全球大规模临床试验患者缺乏共识。至少国内新冠特效药研发企业大多面临一患难求的局面。同时，由于国内新冠防控效果长期良好，国内市场前景远远不足以支撑新冠口服药的研发成本。

因此，答案迫在眉睫，想要落后，实现超车。因此，解决如何找到大量合适的临床试验患者和产品上市后如何出海两个问题成为关键。

对此，作为刚刚与安泰维生物达成合作，仍是新冠口服药新秀的科兴制药相关人士表示，公司公告中的主角SHEN虽然与大多数制药公司一样，26仍处于临床前阶段，但科兴制药也有其独特的优势。

纵观科兴制药多年来的突出表现，其优势一直在于海外布局这个词。科兴对海外临床研究和商业化都有信心和信心。

自公司核心产品人促红素（一般）海外市场开放以来，科兴制药拥有20多年的海外市场经验，无疑是许多海外国家直接出口原液和制剂的先驱。

依托30多个海外国家和地区的药品准入证书和团队更宝贵的产品出海经验，今年1月，白蛋白紫杉醇注射液注册上市许可证先后获得国家食品药品监督管理局和欧洲EMA2021年6月正式受理并签署的英夫利西单抗次月启动海外注册。目前已向合作区6个国家提交药品准入登记申请文件，并与合作区近30个国家的合作伙伴签订合作意向协议，同时准备药品准入登记申请文件。

这就是为什么科兴制药敢于在许多困难的情况下选择与安泰维生物合作开发SHEN26个全球市场的原因也是安泰维生物张旭穆和郭德银教授选择与科兴制药合作的前提，也是科兴制药后来的资本。

结 尾

一般来说，随着疫情的正常化，随着更多新玩家的加入，新冠口服药的市场竞争将变得更加激烈。科兴制药不是第一个也不是最后一个。

在这个竞争的过程中，大部分注定要扮演陪跑的角色。关键在于企业对自身核心竞争力的控制是否到位。从目前国内相关企业的布局来看，世界不敢说至少新兴国家的市场必须有中国。

此外，回归药物本身，靶向抗病毒药物的成功研发在很大程度上已成为人类对抗新冠病毒的一个重要里程碑。至少从目前全球新冠小分子药物的研发进展来看，新冠不再像以前想象的那么可怕。