日前，罗氏集团（Roche）旗下基因泰克（Genentech）宣布，口服疗法Evrysdi（risdiplam）治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）患者获得新的积极数据。来自一项2/3期临床试验的新三年数据，进一步证明了Evrysdi在2-25岁患有2型或3型SMA的广泛患者群体中的长期疗效和安全性。并且，该试验第2部分的探索性2年疗效数据证明，与对照组相比，Evrysdi可改善或稳定患者运动功能。此外，基因泰克还宣布了一项在两个月以下尚未出现症状的SMA婴儿中进行的2期临床试验的更新中期数据，证明了Evrysdi对该患者群体的安全性和有效性。

SMA是一种严重、进行性、可能致命的神经肌肉疾病。它影响大约万分之一的婴儿，是婴儿死亡的主要遗传原因。虽然SMA主要是在婴幼儿期发病，但患者可能是从婴儿至成人的任何年龄段。SMA是由于SMN1基因突变导致运动神经元生存蛋白（SMN）缺乏所致。这种蛋白存在于全身各处，对控制肌肉和运动神经的功能至关重要。人体中携带的SMN2基因虽然也能够表达SMN蛋白，但是由于mRNA剪接错误，导致正常SMN蛋白表达水平很低，无法弥补SMN1基因突变导致的SMN蛋白缺失。

Evrysdi是一种针对SMN2基因的小分子mRNA剪接调节剂，由基因泰克与PTC Therapeutics公司联合开发。Evrysdi通过调节SMN2基因mRNA的剪接，提高能够表达正常SMN蛋白的mRNA水平，从而缓解SMA患者的症状。Evrysdi是一种液体配方的药物，可以在家中口服或者通过饲管以液体形式给药。美国FDA在2017年授予Evrysdi孤儿药资格，并在2020年8月批准该药，使其成为首款获批治疗SMA的口服疗法，用于治疗年龄为2个月以上婴幼儿和成人SMA患者。

在名为SUNFISH的2/3期临床试验中，接受Evrysdi治疗的患者中，运动功能量表-32（MFM-32）总分在治疗第1年后观察到的改善在第三年时仍然得到维持。修订的上肢模块测试（RULM）和汉默史密斯功能运动量表（HFMSE）总分较基线的增加在第1年和第3年之间也得到维持。并且，Evrysdi在试验的三年时间内耐受性良好，不良事件（AE）的总体发生率在3年内下降，且在治疗的第3年观察到严重不良事件（SAE）发生率有下降的趋势。

此外，研究人员首次对这项试验的两年数据与一组未接受治疗的患者进行了外部比较分析。MFM总分的加权探索性分析显示，在试验的第2部分中，接受Evrysdi治疗24个月的患者获得显著改善（变化≥3分）或稳定（变化≥0分）的比例高于对照组（分别为p=0.025和p=0.002）。

另一项针对两个月以下尚未出现症状的SMA婴儿的2期临床试验最新中期结果表明，大多数接受Evrysdi治疗至少12个月的婴儿，能够在健康婴儿典型的时间范围内站立和行走。在今年1月，FDA授予Evrysdi治疗这类患者的补充新药申请（sNDA）优先审评资格。

参考资料：

[1] New Data for Genentech’s Evrysdi (risdiplam) Demonstrate Long-Term Efficacy and Safety in a Broad Population of People With Spinal Muscular Atrophy (SMA). Retrieved March 15, 2022, from https://www.gene.com/media/press-releases/14945/2022-03-15/new-data-for-genentechs-evrysdi-risdipla