3月9日，百济神州PI3Kδ抑制剂BGB-10188临床试验首次在中国注册。这是一个国际多中心中心。I/II期间研究、评价BGB-10188联合泽布替尼治疗成熟B细胞恶性肿瘤，联合替雷利珠单抗治疗晚期实体瘤的最大耐受剂量（MTD）、2期推荐剂量（RP2D）、安全性、耐受性和初步疗效。

BGB-10188是高选择性的PI3Kδ此前在 2021 AACR 年会披露临床前数据，显示与现有 相比PI3Kδ 抑制剂具有更强的安全性和抗肿瘤活性。适用于 PI3Kδ 的 IC50 为 1.7-16nM，且相较 PI3K 其他亚基均具有3000多倍的选择性；在小鼠药效学研究中，以低至 10mg/kg 剂量显示出持久而强大的目标抑制活性。

作为单药，BGB-10188不同类型的B细胞淋巴瘤异种移植模型具有显著的抗肿瘤作用，以及PD-1和PD-L1抗体联用时，抗肿瘤效果可进一步提高，肝毒性优于其他PI3Kδ抑制剂。

据Insight数据库 显示，BGB-10188临床试验于2020年2月首次在国外启动，但我国首次临床申请始于2021年9月。

PI3K 即磷脂酰肌醇 3-最广泛研究的 激酶I 型 PI3K 是调整亚基 p85 和催化亚基 p110 异源二聚体，催化亚基分为 α、β、δ、γ 四种。PI3Kα、PI3Kβ 表达在细胞中表达， 在PI3Kδ、PI3Kγ 只在免疫系统中表达。

PI3Kδ 是治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤的潜在靶点，但早期上市 PI3Kδ 抑制剂有较严重的副作用，限制了其临床适用范围，最近也是 FDA 在美国掀起了新一轮的审查风暴。新一代具有较高的抗癌活性和较低的毒性。PI3Kδ 抑制剂仍有需求，正在热开发中。

在中国，据 Insight 数据库 显示，两个 PI3Kδ 抑制剂有望在今年内获得批准，即石药集团引进自 Verastem 公司的度恩西布（JXHS2101004）和拜耳的库潘尼西（JXHS2100032）；恒瑞药业与英利药业合作的林普利司也申请上市（CXHS2101013）。研究项目还包括 7 临床开发阶段的同类产品。

此外，去年CDE也为PI3Kδ抑制剂授予多项突破性疗法，共7项。