3月3日，LEXEO Therapeutics宣布其研究基因疗法LX1001，在治疗APOE4纯合子阿尔茨海默病患者默病患者临床试验中获得积极数据。LX1001是一种基于腺相关的病毒（AAV）研究基因疗法旨在表达保护性载脂蛋白E2（APOE2)将转基因送到携带两个转基因APOE中枢神经系统4等位基因阿尔茨海默病患者（CNS），预防或减缓疾病进展。

阿尔茨海默病是成人晚期认知功能下降的主要原因，具有复杂的中枢神经系统病理学。脂肪蛋白负荷蛋白E（APOE）它是大脑胆固醇的主要转运蛋白。APOE等位基因包括APOE4、APOE3和APOE2，其中E4等位基因增加发病风险，降低发病年龄，E2等位基因降低发病风险，显著延迟发病年龄。APOE纯合子患者携带两名纯合子患者E4等位基因拷贝，其发病风险最高，患老年痴呆症的可能性约为普通人的15倍。

LX1001的设计通过一次性治疗保护性APOE2基因递送至CNS，用于治疗APOE4相关的阿尔茨海默病。在美国获得了阿尔茨海默病。FDA快速通道资格。

本次开放标签和剂量范围探索1/2期临床试验，在约15例50岁以上老年痴呆症患者中进行评估LX安全性和耐受性1001，这些患者携带两个APOE4等位基因拷贝。低剂量接受。LX1001治疗队列1患者（n=4）中：

所有随访时间超过3个月的患者都观察到脑脊液中的脑脊液APOE2蛋白表达。

在随访时间超过12个月的两名患者中，脑脊液中tau蛋白质水平和磷酸化tau蛋白质水平低于基线。新闻稿指出，tau蛋白质水平和磷酸化tau蛋白质水平是反映老年痴呆症患者大脑关键病理变化的生物标志物。

LX1001年整体耐受性良好，至今未发生严重不良事件。

(药明康德)