编译李汤姆

近日，辉瑞公司宣布难梭菌候选疫苗PF-06425090在一个关键的第三阶段试验中未能达到预防感染的主要终点。受坏消息影响，公司股价周二在盘前交易中继续下跌。

然而，在没有达到预期的主要终点的情况下，辉瑞试图从试验的次要终点中找到PF-06425090疗效证据。辉瑞表示，在次要终点方面，实验性疫苗PF-06425090已被证明具有减少疾病持续时间、改善疾病严重程度的潜力。

近17500名50岁50岁及以上成年患者CLOVER在实验中，研究人员发现该疫苗具有良好的耐受性和安全性。受试者在0、1、6个月内接受了三种困难梭菌疫苗（n=8766）或安慰剂（n=8769)。试验结果显示，疫苗和安慰剂的数据为0:11，表明疫苗和安慰剂的数据为0:11。PF-06425090疫苗有100%的有效性。

接种PF-06425090疫苗和安慰剂组中位和平均困难梭菌感染持续时间为1天至4天，3天至16天，这意味着接种疫苗PF-06425090疫苗患者，疾病发作分别减少75%和80%。辉瑞高级副总裁兼疫苗研发主管Kathrin Jansen指出，辉瑞观察到PF-06425090疫苗鼓励更严重的困难梭菌感染的潜在好处，因为大多数困难梭菌感染患者会延长腹泻，并可能需要住院治疗。

尽管是候选疫苗PF-2006425090年在三期试验中无法防止原发性艰难梭菌感染，但辉瑞似乎不会放弃疫苗的研发。辉瑞还表示，目前正在评估艰难梭菌候选疫苗PF-06425090研究的下一步计划。瑞穗证券的分析师在一份给投资者的报告中写道，鉴于投资者的报告，PF-06425090疫苗安全性合理，因此可以推测PF-06425090疫苗可能对高危患者起到预防作用。

但分析师也强调，疫苗产品未来的表现可能不会太乐观，很难达到超过10亿美元的商业销售峰值。PF-2006425090疫苗旨在通过触发两种主要致病毒素的抗体反应，预计有助于预防医院或长期护理过程中经常发生的困难梭菌感染。辉瑞此前乐观地预该疫苗将于2021年上市，并创造了高达3亿美元的销售高峰。

美国每年约有50万感染和20万感染.5万人死亡，但尚未获得有效的疫苗预防批准。在竞争对手方面，赛诺菲在试验失败后宣布终止研发。目前，除了辉瑞，进展更快的是Valneva公司，公司候选疫苗VLA2期研究已于84年完成。

值得注意的是，除了预防感染的临床需要外，每年还有数百万患者需要长期住院或服用抗生素，约有1500万患者有严重的并发症，因此市场机会非常巨大。去年11月Finch Therapeutics宣布口服微生物药物疗法CP101治疗复发性困难梭菌感染（CDI）临床二期扩展标签试验PRISM-EXT疗法在8周内持续临床治愈率达到80%.3%。

参考来源：

1.Pfizer says pivotal trial for Clostridioides difficile shot did not meet main goal

2.Pfizer fails phase 3 C. diff vaccine test but still spies possible path forward