预计一半乳腺癌患者的结局将被改写HER2.准确治疗表现时代
发布时间： 2022-06-09 19:37:32
近日，在2022 ASCO在年会全体会议上，抗体偶联药物（ADC）Trastuzumab Deruxtecan（Enhertu，即DS-8201）治疗HER第三阶段的临床试验结果，不能切除或转移性乳腺癌患者的低表现，正式公布，会议现场掌声雷动，许多与会者甚至起身欢呼。
这些专业人士之所以如此兴奋，是因为这一结果可能直接改变乳腺癌的临床分型和治疗标准，使近一半的乳腺癌患者有机会从精确治疗中获益。
这项研究同时发表在《新英格兰医学杂志》上（NEJM）。
这项名为DESTINY-Breast与化疗相比，04的研究结果表明，Enhertu在HER2低表达患者群体将疾病进展或死亡风险降低50%，死亡风险降低36%。
这个结果意味着，Enhertu有望改变过去被归类为的那些HER治疗阴性乳腺癌的结果。同时，它也证明了抗体偶联药等新型抗癌药物的巨大潜力。
HER2低表达乳腺癌，进入精准治疗时代
根据世界卫生组织的全球癌症统计，乳腺癌已经超过肺癌，成为世界上最常见的癌症。
乳腺癌通常可分为三类，根据癌细胞表达的受体类型：HER2阳性，HR阳性/HER阴性，三阴性。HER2是促进癌细胞生长的重要进癌细胞生长的重要靶点。
对于HER2阳性乳腺癌患者，HER2靶向治疗是治疗的首选。目前，有许多模型HER2靶向疗法获批；而占领；HER以前阴性患者(约80%)HER2靶向治疗不适用，治疗选择有限。
然而，大约60%HER2阴性转移性乳腺癌患者并非完全没有表达HER2，而是HER2低表达-免疫组织化学（IHC）1IHC评分为2 和原位杂交（ISH）检测呈阴性。这类患者约占所有乳腺癌患者的50%。
之所以把它们归为HER2阴性，因为现有的HER2靶向治疗对此类患者的疗效并不理想，在第一次治疗进展后治疗选择非常有限，以姑息性化疗为主。
所以不是他们真的不表达HER2、以前没有适合他们的药。
新型ADC疗法：靶向HER抗癌魔弹
Enhertu是一款靶向HER新一代抗体偶联药物（ADC）。
关于ADC药物，我们之前多次介绍过，它们就像飞毛腿导弹
ADC药物主要由三部分组成：
①抗体相当于精确制导装置来识别癌细胞；
②细胞毒性药物，相当于杀死癌细胞的弹药；
③连接子，主要是在抗体上携带有毒药物，并在适当的时候释放。
与其他获批的不同HER2靶向疗法，Enhertu无需抑制HER2活性，表达在癌细胞上HER2是引导ADC向细胞内部发送细胞毒性药物的信号可以有效靶向HER2.表达的癌细胞也可以杀死周围的表达HER2的癌细胞。
这项三期临床试验已纳入557例，之前已经接受了157例~2线化疗的HER2低表达转移性乳腺癌患者，其中494例.7%）为HR阳性，63人（11.3%）为HR阴性。所有这些患者都接受了三条线以上的治疗，按照2:1的随机治疗Enhertu或化疗方案。
结果显示：
◆与化疗相比，Enhertu降低49%的疾病进展或死亡风险。Enhertu组PFS为10.化疗组1个月为5.4个月。
◆Enhertu将死亡风险降低36%，Enhertu组总生存期（OS）分别为23.化疗组9个月，化疗组17个月.5个月。
◆两组客观缓解率分别为52.6%和16.3%。中位缓解持续时间分别为10.7个月和6.8个月。
无论HR如何表达，在所有HER2低表达的患者(包括许多三阴性乳腺癌)，Enhertu还显示出优异的疗效：
◆与化疗相比，Enhertu降低50%的疾病进展或死亡风险。Enhertu组PFS为9.化疗组为5个月.1个月。
◆Enhertu将死亡风险降低36%，Enhertu组总生存期（OS）分别为23.化疗组4个月，化疗组16个月.8个月。
◆两组客观缓解率分别为52.3%和16.3%。
此外，不管病人是否接受过CDK4/6抑制剂治疗，不管接受了多少化疗，Enhertu疗效一致。
值得一提的是，Enhertu在亚洲患者中表现出更好的疗效。
好医生朋友医疗网络乳腺癌专家Linnea Chap医生指出:以前把乳腺癌患者分为一刀切HER2阳性或隐性，但没有充分考虑患者HER2表达水平，这样对HER2低表达的患者群体显然是不公平的。
而Enhertu这类患者也可以从靶向治疗中受益。这无疑是精准治疗肿瘤理念的充分体现。
近年来，抗癌新药迎来了爆发期。PD-1免疫疗法、CAR-T治疗、基因治疗、ADC……越来越多的开创性新疗，颠覆了过去对肿瘤的认识和原有的治疗方案，给肿瘤患者带来了新的曙光。
参考来源：
Jacot et al.,(2022). Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. The New England Journal Of Medicine,DOI: 10.1056/NEJMoa2203690
haoeyou.com/zhongliu_aizheng/ruxianai/20220609/7145.html