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6月8日，信达生物宣布胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖受体（GCGR）双重激动剂mazdutide在中国超重或肥胖的受试者中，随机、双盲和安慰剂对照的第二阶段临床研究已经达到了主要的临床目的地和所有关键的次要临床目的地。与安慰剂相比，半年的治疗可以带来12.体重下降6%。

Mazdutide（IBI362)是信达生物和礼来公司（Eli Lilly and Company）一种创新的胃酸调节剂化合物（OXM3)。长效合成肽类似于哺乳动物胃泌酸调节素，mazdutide利用脂肪酰基侧链延长作用时间，允许每周给药一次。Mazdutide被认为是通过GLP-1R和GCGR结合和激活介导OXM它具有类似的作用机制，因此有望提高葡萄糖耐量，减轻体重。GLP-1R除了促进胰岛素分泌、降低血糖和减肥的作用外，mazdutide还可能通过GCGR激活能增加能量消耗，改善肝脂代谢。

进展研究的目的是评估mazdutide中国超重或肥胖受试者中有248名受试者的有效性和安全性，按3:1的比例随机接受1.5-3.0mg、1.5-3.0-4.5 mg 或2.0-4.0-6.0 mg 的mazdutide或者安慰剂，每周给药一次皮下注射，持续给药24周。主要研究结果是24周后体重相对基线的百分比变化。共有230名受试者(92.7%)完成24周的主要终点访视。

研究结果表明，mazdutide在中国超重或肥胖的受试者中，每一剂量都显示出明显的减肥效果，并表现出剂量依赖性。连续给药24周后：

体重相对基线百分比变化的最小二乘平均值是多少？.21%（?6.35 kg,3.0 mg组）、?10.56%（?9.07 kg，4.5 mg组）、?11.57%（?9.85 kg，6.0 mg组）和1.05%（1.08 kg，安慰剂组)。与安慰剂组相比，体重相对基线百分比变化的最小二乘平均值为 ？.26% （3.0 mg组），?11.60% （4.5 mg组），?12.62% （6.0 mg组），p值均小于0.0001；

与基线相比，体重下降≥5%的受试者比例分别为58%.1%（3.0 mg组），82.5%（4.5 mg组），80.3%（6.0 mg组），4.8%(安慰剂组)；

与基线相比，体重下降≥19%的受试者比例分别为19%.4%（3.0 mg组），49.2%（4.5 mg组），50.8%（6.0 mg组)，0%(安慰剂组)。

同时，mazdutide它还可以显著降低体重指数、腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶和肝脂肪含量，提高胰岛素敏感性，为超重或肥胖的受试者带来多种代谢益处。

安全方面，mazdutide耐受性好。只有1例受试者AE治疗提前终止，研究人员判断与药物研究无关。与以往临床研究中未发现的新安全信号相比，整体安全特征等已上市GLP-1激动剂类似于类似的药物，最常报告的治疗期不良事件是腹泻、恶心和上呼吸道感染，程度轻中度，短暂。

参考资料：

[1]信达生物宣布Mazdutide (IBI362)II临床研究已达到主要终点和所有关键次要终点. Retrieved Jun 8,2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/PIxyCZLEbe0H17O43W2qkg

注：原文有删减

原标题：减肥12.6%！信达生物GLP-1R/GCGR双重兴奋剂2期临床达到主要终点