今天，我们致力于开发靶向蛋白调节疗法Nurix Therapeutics该公司宣布正在研究布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）靶向降解剂NX-2127在一期临床试验中取得了积极的成果。复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病接受了多种早期治疗（CLL）患者中，NX-2127不仅强大而且持久BTK，此外，许多患者可以获得有意义的临床利益BTK在耐药性突变的患者中也观察到部分缓解。

公司今天也举办了研发日，详细介绍了NX-公司其他靶向蛋白降解疗法，以及2127以外的潜在first-in-class分子胶候选疗法。

当靶向蛋白质降解剂与特定的靶向蛋白质结合时，可以筹集E3泛素连接酶，在目标蛋白中添加泛素标签，使其被细胞蛋白酶体降解。靶向蛋白降解剂不需要与影响蛋白质活性的位点紧密结合位点紧密结合。它不仅可以解决传统小分子抑制剂的耐药性，还可以瞄准各种不成药靶点。

共价BTK抑制剂就是治疗CLL然而，一旦患者出现获得性耐药性，他们的治疗选择有限。Nurix公司的NX-2127是一种靶向降解BTK蛋白质降解剂。根据今天公布的一期临床试验结果，不同剂量的临床试验结果显示，NX-2127可以快速降解BTK，治疗15天后，BTK水平下降约90%。

▲NX-2127迅速降低CD19阳性B细胞中的BTK图片来源：Nurix公司官网）

而且剂量是100.mg的NX-在所有接受治疗的患者中，2127显示出临床活动的迹象。截至今年4月8日，持续治疗的患者中没有任何疾病进展。其中一名患者已接受治疗一年。

▲NX-2127接受了多种早期治疗CLL患者提供持久的临床效益(图片来源：Nurix公司官网）

就安全性而言，剂量为300mg的NX-在2127组中，观察到一名患者出现剂量限制性毒性。基于这些数据，该公司计划使用100 mg下一步扩大研究的剂量。

我们决定在这里CLL进一步推进患者NX-基于1127的开发a临床试验中观察到的预期疗效、安全性、药代动力学和药效数据。这些数据显示BTK治疗获得性耐药突变的潜力。Nurix临床开发执行副总裁Robert J. Brown博士表示。

在公司的研发日，Nurix公司还介绍了其目标CBL-B的潜在“first-in-class分子胶疗法。CBL-B蛋白质是调节多种免疫系统反应的中心。抑制其活性可增强树突状细胞和自然杀伤细胞的浸润和功能，提高细胞毒性T多种作用，如细胞功能。

▲CBL-B蛋白质是调节免疫系统的重要目标(图片来源：Nurix公司官网）

公司开发的NX-1607是一种分子胶，它与CBL-B结合可以将不同的蛋白质亚基粘合在一起，将蛋白质粘合在一起CBL-B构象固定在失活状态下，限制其向主动构象的转化，从而抑制其CBL-B的活性。

▲NX-1607(图片来源)Nurix公司官网）

临床前研究，NX-1607无论是单药还是抗药PD-1抗体联合，在各种动物模型中表现出良好的抗癌活性。

NX-一期临床试验已于1607开始，预计将于今年年中报告药代动力学和生物标志物的数据。

据不完全统计，世界上至少有24种蛋白质降解疗法已经进入临床开发阶段。PROTACs早期临床试验的结果成功地证明了基本的安全性和有效性。期待这种新的临床治疗模式顺利发展，尽快为患者带来创新的治疗选择。