近日，有消息称，为了实施积极的生育支持措施，北京将16个辅助生殖技术项目纳入甲级医疗保险报销范围，行业预计未来可能在全国推出，辅助生殖需求再次引起市场的高度关注。创新药物兄弟恒瑞早些时候也专注于这个潜在的市场。2021年9月，他正在研究一种新药SHR7280片临床试验被批准进行辅助生殖技术中用于控制超排卵治疗的患者，防止提前排卵。随着国内创新药物和新上市产品进入市场，新一轮重组即将开始。

百亿市场持续走高，丽珠坚守国内龙头宝座

近年来，随着二孩、三孩政策的出台和不孕患病率的上升，对辅助生殖的刚性需求逐年增加。米内网数据显示，2019年，中国公立医疗机构终端和中国城市实体药店终端、性激素和生殖系统调节剂总市场规模已超过100亿元（不含垂体、下丘脑及其类似药物），2020年受疫情影响略有下降，预计2021年将再次回升。

图1：近三年性激素及生殖系统调节剂市场规模（单位：亿元）

来源：米内网数据库

中国公立医疗机构终端（包括中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院）占70%以上，是性激素和生殖系统调节剂的主要销售阵地。TOP5家企业中有4家是跨国巨头，而国内制药企业丽珠集团丽珠制药坚持第三位，市场份额一直保持在10%以上。

表1：2021H1性激素和生殖系统调节剂TOP5企业

来源：中国公立医疗机构终端竞争格局

据丽珠集团年报数据显示，除消化道制剂外，促性激素制剂一直是公司的拳头领域。从近三年的数据来看，它占公司主营业务收入的10%以上，2021年上半年超过20%。尽管受疫情影响，丽珠的促性激素制剂营业收入仍有4%.88%的增长。

TOP超60亿20品牌！7个国货耀眼，长春金赛飙升

跨国制药公司在国内激素和生殖系统调节剂市场占有较高的主导地位，2020年在中国公立医疗机构终端、品牌TOP总销售额已超过60亿元，进口与国产品牌的比例高达13:7。

超过10亿个品牌只有一个，花落雅培的地屈孕酮片。本产品用于治疗痛经、子宫内膜异位症、继发性闭经、月经周期不规则、功能障碍性子宫出血、早期综合征、孕酮缺乏引起的先兆流产或习惯性流产、黄体不足引起的不孕等内源性孕酮不足引起的疾病。地屈孕酮片尚无国产仿制药。奥瑞特药业于2021年12月首次提交仿制上市申请，目前正在审批中。

2020年上榜的7个国产品牌销售额均超过1亿元，主要集中在促性腺激素等促排卵药物和孕激素两类。从企业角度看，丽珠集团丽珠制药和浙江仙居制药均有两种产品。

注射尿促卵泡素用于治疗不排卵（包括多囊卵巢综合征），对柠檬酸克罗米芬无效，辅助生殖技术超排卵；注射尿促性素主要与绒促性素结合，用于促性腺激素分泌不足引起的原发性或继发性闭经、无排卵性月经引起的不孕。

促性腺激素和其他促排卵药物TOP目前，已获批准的企业有3家（含1家进口企业），但市场主要由丽珠集团控制。2019年，丽珠集团在中国公立医疗机构终端销售额接近7亿元，2021年上半年恢复快速增长，增长率超过59%。

尿促性素是促性腺激素等促排卵药物TOP目前，已获批的企业有5家（含1家进口企业）。丽珠集团已经掌握了全国的一半。然而，近年来，惠凌医药一步步紧迫。2021年上半年，它赢得了38%以上的市场份额，成为丽珠集团最强的对手。

图4：仙居制药上市产品销售情况（单位：万元）

来源：中国公立医疗机构终端竞争格局

浙江仙居制药的孕酮胶囊和孕酮注射液可用于治疗孕酮缺乏引起的功能障碍，也有助于妊娠。

孕酮是孕酮TOP1.栓剂、胶囊剂、凝胶剂和注射剂产品已在市场上销售。2021年上半年，胶囊和凝胶剂的比例超过40%，属于畅销剂型。目前，只有默克雪兰诺批准进口黄体酮阴道缓释凝胶，国内制药企业尚未申请仿制上市。黄体酮胶囊剂涉及4家企业（含1家进口企业），2021年上半年浙江仙居制药占38家.85%。注射剂占比不到10%，但仍有10多家国内企业获得批准，浙江仙居制药以80%以上的市场份额领先市场。

此外，2021年上半年还有一个国产品牌销量飙升100%以上，实力不容小觑。注射用重组人卵泡激素是长春金赛药业的拳头产品之一，主要用于不排卵(包括多囊卵巢综合征)、对柠檬酸克罗米酚治疗无反应的女性。长春高新在回答投资者提问时表示，基于公司卵泡激素产品覆盖面的不断提升，正在积极推动长期卵泡激素等相关产品的研发进度，长春金赛药业黑马的后续动态值得持续关注。

齐鲁强势进入生物类似药物，恒瑞化药1类新药全速前进

表3：2021年以来获批上市的国产性激素及生殖系统调节剂

来源：米内网MED2.中国药品评价数据库

迪诺孕素片是拜耳的原创产品。2018年被批准进入中国市场治疗子宫内膜异位症。2019年被列入国家医疗保险目录。2020年，中国公立医疗机构终端销售增长率高达1500%。2021年上半年，继续以693%的速度快速增长，并成功冲入性激素和生殖系统调节剂TOP18产品。2021年下半年，国产仿制药陆续获批，南京白敬宇制药、华润紫竹制药成为首批入局者。

早些时候，世界上只有默克雪兰诺重组人绒促性素注射液上市，该产品于2005年进入中国市场。2021年，丽珠集团获得国内首个重组人绒促性素，为公司在辅助生殖领域增添了重要成员。丽珠集团注射天鹅绒促性素上市多年，市场份额超过70%。据报道，重组人绒促性素的纯度和安全性高于天鹅绒促性素。丽珠集团已成为中国唯一同时拥有两大产品的企业，市场份额有望进一步扩大。

齐鲁制药注射重组卵泡激素是中国第一种重组卵细胞激素生物类似药物，公司于2010年批准，严格按照生物类似药物要求开发，适应症与默克雪兰诺原研究产品一致，2020年7月上市，2021年底正式批准。该产品也是齐鲁制药在辅助生殖领域的第一个产品，标志着公司产品线的新扩张。

恒瑞的化学1类新药SHR7280片是一种口服小分子GnRH受体拮抗剂最早于2017年5月提交新药临床申请，包括雌激素依赖性疾病、前列腺癌治疗、辅助生殖技术、控制超排卵治疗、预防排卵、子宫肌瘤。

图7：重组人促卵泡激素Fc融合蛋白注射液的临床进展

来源：中国药品临床试验公示库

2020年，两家企业将重点关注重组人促卵泡激素Fc事实上，早在2014年，康宁杰瑞就首次申请新药临床，并于2016年获批。目前，三家企业正在进行中I临床实践。根据康宁杰瑞公开资料，重组人促卵泡激素Fc在保持卵泡激素生物活性的基础上，融合蛋白注射液可显著延长体内半衰期，每个疗程只注射一次，大大增加了患者的依从性。

结语

近年来，环境污染、工作和生活过于紧张等不健康的生活方式不断提高不孕症的发病率。从全球来看，我国不孕症的发病率仍处于较高水平。随着国家政策的倾斜，辅助生殖已成为制药行业的潜在市场之一。从目前的竞争情况来看，国内替代原研究仍有很大的前景。丽珠、恒瑞、齐鲁等国内巨头加大了布局。未来几年，辅助生殖药品市场也将开启新的格局。