ADC药品市场欣欣向荣

4月27日，第一三共同株式会社与阿斯利康共同开发治疗HER2.低乳腺癌ADC创新药ENHERTU被FDA突破性疗法认证（BTD）。目前Enhertu现在已经确定了五种突破性治疗方法，其中三种用于治疗乳腺癌，一种用于治疗肺癌，一种用于治疗胃癌。与此同时，4月24日，ENHERTU还被CDE在优先审评中，市场潜力巨大。

在这股ADC在药品浪潮的席位下，各企业热情高涨，不断合作，全力征服ADC药品研发问题，单2022年4月，还有宜联生物、康诺亚、新码生物等多家药企ADC药物获得批准，适应症主要是实体瘤。(根据公开信息不完全统计，整理收录美天心药事)

整个ADC制药行业蓬勃发展，作为生物医学的专业临床前综合研发服务CRO，美迪西也在不断提升ADC药物的科研能力已经被吸收了很多年ADC临床前药物研发领域的实用技术和经验。截至2022年5月，美迪西已成功帮助10个ADC一半的药物被批准用于临床实践ADC药物的靶点是HER2。

ADC药物研发四大突破口

ADC它是一种单克隆抗体，具有靶向特异性抗原或肿瘤相关抗原（Antibody）、细胞毒素（Payload）连接子连接抗体和细胞毒素（Linker）组成。这个结构让ADC药物既具有传统小分子化疗的强大杀伤作用，又具有抗体药物的肿瘤靶向性。其中，抗体负责寻找肿瘤细胞，连接子允许夹带抗体，将有毒的小分子带入肿瘤细胞，而细胞毒素是杀死肿瘤细胞的利剑。

同时也因其独特的作用机制，ADC药物研发技术壁垒较高，因此有必要将重点放在以下四个突破口：

靶点Target point

ADC与传统的肿瘤治疗方法（放疗和化疗）相比，药物通过靶向作用于肿瘤细胞，在抗体药物的高特异性的基础上，避免损害人体的正常组织，副作用小，对肿瘤细胞的杀伤力更强，这由于选择了准确有效的靶点。ADC高特异性和满足药物抗原ADC由于药物作用的综合因素，靶点不仅应存在于肿瘤细胞表面，还应确保与抗体结合后能触发内吞作用，便于细胞毒素进入肿瘤细胞。因此，靶点的选择具有挑战性。

美迪西在开发和验证不同的目标分析方法方面具有丰富的经验，能够根据需求有效地分析目标的表达水平和目标的可及性，为目标的选择提供建设性的建议。

抗体Antibody

ADC药物的抗体具有高特异性，这是一个决定ADC疗效的关键。选择高特异性抗体可以大大降低ADC药物脱靶作用，避免在循环中与游离抗原结合，导致全身毒性，从而提高药物的疗效和安全性。

在对ADC在筛选药物抗体时，我们必须面对一种现象——旁观者效应。旁观者效应是指部分效应ADC无论这些细胞的靶抗原表达如何，目标靶抗原肿瘤细胞周围的其他肿瘤细胞也具有抗肿瘤活性。其原因主要分为ADC细胞毒素和细胞毒素在内化前通过细胞膜释放，导致细胞外扩散。旁观者效应ADC药物研发是一把双刃剑，有利于靶向抗原的异质表达(如Her2）的ADC药效，但也会导致非肿瘤组织因毒性死亡。

鉴于旁观者效应，美迪西抗体筛选平台拥有200多种选择ADC通过强大的荧光细胞标记和基于流式细胞仪的进一步分析，可以表达阳性和阴性癌细胞ADC药物的释放和扩散，评估ADC根据实际情况，药物旁观者效应的程度，有助于筛选出最佳抗体。

同时，随着ADC为了降低人体免疫系统，药物不断发展ADC抗体被广泛用作外来蛋白和人类抗体，但这并不意味着ADC药物研发可以跳过免疫原性的测定。免疫原性试验是生物药物的一个重要测量指标，需要在研究的各个阶段进行控制。生物药物的免疫原性可能导致ADC它在体内被迅速清除，影响它PK特征及相关分析。不仅如此，免疫原性也可能影响ADC药物的有效性和安全性，是ADC在药物研发中不得不爬山。

为确保ADC对于药物抗体筛选结果的准确性和有效性，梅迪西免疫原性研究的四个平台为抗体免疫原性检测提供了各种技术解决方案，以最大限度地满足客户的不同需求。

连接子Linker

连接子是ADC药物中连接抗体和细胞毒素的部分似乎微不足道，但这是一个决定ADC药物安全和临床疗效的关键因素。ADC药物进入人体后，失败的连接会在血液中切割和分解，导致细胞毒素提前释放而不进入肿瘤细胞，产生严重的全身毒副作用。因此，连接器的稳定性非常重要。连接器的类型分为可切割连接器和不可切割连接器，各有优缺点。

为了解决这个问题，美迪西团队结合研发ADC根据现有的药物作用部位和适应症linker综合考虑，给出合理有效的建议，并用实验结果验证有效性。

细胞毒素Payload

决定细胞毒素ADC药物作用的关键因素，抗体携带的细胞毒素的数量和类型ADC药效产生巨大影响。

对此，美迪西的ADCpayloads分子库能有效解决细胞毒素的选择问题。ADC payloads在分子库中，美迪西药物发现团队积累了多种不同的作用机制和不同种类的细胞毒素供客户选择。同时，它可以定制一个或多个客户需要的细胞毒素ADC满足数量需求的细胞毒素。

? 微管蛋白抑制剂/稳定性破坏剂

? DNA合成抑制剂

? 拓扑抑制剂和RNA聚合酶II抑制剂

美迪西ADC临床前解决方案可以帮助您突破上述研发问题，同时提供符合性GLP标准化临床前研究和应用服务，一站式抗体和应用服务ADC临床前药物研究申报工作。

ADC药效学评价

动物体内功效试验是ADC一个重要的药理参数在研究中直接反映了它ADC影响临床试验设计的功效。

美迪西致力于为客户提供成熟的评估ADC肿瘤模型在体内具有药效AAALAC在认证环境下，完成各种模型动物的建模和饲养GLP-like高标准完成相关药效评价试验。目前，美迪西已经建立了六大类近300种肿瘤评价模型，可以覆盖大规肿瘤疾病。

ADC药代动力学评价

由于ADC药物成分复杂，其成分复杂PK多个分析对象的评多个分析对象进行评估，从而增加了分析的难度。

美迪西在ADC各种药物的内部分析ADC成分分析提供了多种高质量的测试方法，通过分析动物体内采集的血浆/血清样本，为客户提供可靠、高质量的测试方法PK数据。由于先进的实验设备和高质量和稳定的分析方法，它不仅可以达到国际实验标准，得到与美国实验室结论高度一致的结果，而且最终可以得到ADC试验结果与总抗体具有良好的相关性。

ADC对毒代和安全性的评价

ADC药物的毒性与细胞毒素直接相关，已知ADC药物的副作用包括周围神经病变、皮肤和眼睛毒性，以及高血糖。如果你想要它ADC药物的毒性风险最小化，毒代试验和安全性评价尤为重要。

美迪西遵循ICH指导原则 S6和S9.根据每个项目的具体情况定制个性化的安全评估方案，提供符合性NMPA、FDA、OECD、TGA等国际GLP标准的安全评估服务，包括单次和重复给药毒性试验(伴有毒药代动力学研究)、安全药理学(包括组织交叉反应)和免疫原性试验。

美迪西在ADC在制定临床前综合研究计划时，与客户进行了深入的沟通。科研骨干将每个案例的特点与多年的实践经验和技术积累相结合，并认真向客户提交高质量的实验计划和结果。

未来，美迪西期待着克服更多的科研问题，帮助更多的客户ADC药物研发，在ADC药品市场热潮中乘风破浪，为全球癌症患者打开了希望之门！