3月1日，中国国家食品药品监督管理局药品评价中心（CDE）官网公示，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）申报的司柏索利单抗注射液上市申请计划纳入优先考核，用于治疗成人脓疱性银屑病发作。公开资料显示，司柏索利单抗（spesolimab）为一款靶向IL-36受体（IL-36R）新型人源化选择性抗体之前已被人源化CDE纳入突破性治疗品种。

与斑块型银屑病不同，一般脓疱型银屑病（GPP）它是一种罕见的嗜中性粒细胞性皮肤病，由中性粒细胞（白细胞）在皮肤中积累引起，危及生命，表现为分布广泛、疼痛、无菌脓疱（非传染性脓疱）发作。GPP急性发作对患者的生活质量有很大的影响，并可伴有危及生命的并发症（如心力衰竭、肾功能衰竭和败血症），导致患者住院，这些患者可以快速完全解决GPP急性发作症状的治疗需求巨大。

据悉，GPP确切原因尚不清楚，研究发现疾病和疾病IL-36通路相关。IL-36通路是免疫系统中的一种信号通路，已被证明与各种自身免疫性疾病的病因有关。根据勃林格尹格翰的公开信息，spesolimab是第一个特殊靶向IL-36通路治疗GPP急性发作的研究疗法可以阻断IL-36R激活并发挥作用。

2021年12月，勃林格殷格翰宣布spesolimab的一项名为Effisayil 1关键2期临床试验的最新数据发表在《新英格兰医学杂志》上。在为期12周的临床试验中，53人出现了GPP急性发作患者接受单剂spesolimab静脉注射或安慰剂治疗。临床试验开始时，大多数患者脓疱密度高或高，影响其生活质量。一周后的结果显示：

• 54%接受spesolimab患者无可见脓疱，安慰剂组为6%；
• 43%接受spesolimab治疗慰剂组为11%。

与安慰剂相比，这种清除在临床上显著提高了患者的生活质量、疼痛和疲劳；

在为期12周的研究中，与安慰剂组治疗相比，spesolimab治疗组的非严重感染率较高，无病原体和器官损伤。两名患者报告了嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应。

研究结果证明，spesolimab可有效快速治疗GPP成人患者急性发作，仅一周后就有潜力完全清除GPP急性体征和症状，并在12周内保持治疗效果。

2021年10月，勃林格殷格翰在中国提交spesolimab上市申请，用于治疗GPP发作。据悉，中国参与并顺利完成。spesolimab全球关键二期临床试验使该药物在中国和世界同步提交治疗GPP适应症上市申请。在美国，spesolimab已经被FDA授予治疗GPP孤儿药资格及突破性疗法认定。

根据勃林格殷格翰早前的新闻稿，spesolimab临床计划还包括目前正在进行的另外两项试验。Effisayil-2试验旨在研究spesolimab作为维持治疗来预防GPP急性发作，Effisayil-ON试验是一项为期五年的开放标签扩展研究，旨在研究开放标签spesolimab在GPP患者的长期疗效和安全性。spesolimab预防仍在开发中GPP急性发作和治疗其他嗜中性粒细胞性皮肤病，如掌跖脓疱病（PPP）化脓性汗腺炎（HS）。

期待这款IL-36R单抗新药spesolimab尽快在中国获批上市，并顺利进行后续临床试验，尽快为患者带来更好的治疗方法。

参考资料：

[1]中国国家食品药品监督管理局药品评审中心（CDE）官网.Retrieved Mar 1，2022. From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731

[2]同类首创罕见皮肤病正在研究药物spesolimab II期临床试验结果公布.Retrieved Dec 23，2021.From https://mp.weixin.qq.com/s/euMld8UujNtl9FCNpArllg

[3]重磅！勃林格殷格翰也是罕见皮肤病的新药Spesolimab在中国提交上市申请.Retrieved Oct 25，2021.From https://mp.weixin.qq.com/s/DxD7s7vEPhtXnOF5v4E9tg