510月15日，众生药业发布公告，控股子公司众生瑞创口服抗新型冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂RAY1216经国家食品药品监督管理局批准，并收到《药物临床试验批准通知书》。

据悉，国家食品药品监督管理局于2022年5月11日刚刚受理RAY1216今天批准的临床试验申请，可谓快。

RAY1216它是由众生瑞创开发的，具有强大的全球自主知识产权，广谱抗新冠病毒3CL作用于新型冠状病毒主蛋白酶的蛋白酶抑制剂（main protease，Mpro，3CLpro），抑制病毒前体蛋白的切割，从而阻断病毒的复制，达到抗新冠病毒的效果。

3CL蛋白酶切割点位于冠状病毒高度保守区域，对冠状病毒变异株活性高，耐药性低。数据显示，辉瑞已经开发出来了Paxlovid(即奈玛特韦片（PF-07321332）和利托那韦片组合】，无论是高风险人群还是低风险人群，其住院率或死亡率分别下降了89%和70%，已经美国和中国药品监督管理部门相继批准。（EUA）或附条件批准上市，也是小分子口服抗新冠病毒药物首次纳入新型冠状病毒诊疗方案(试行第九版)。

临床前研究表明RAY1216它是一种广谱、强效的抗新冠肺炎临床候选化合物3CL蛋白酶具有显著的抑制作用，对不同的新冠有显著的抑制作用Alpha、Beta、Delta、Omicron）所有这些都具有有效的体外抑制活性和奈马特韦的抑制作用（PF-07321332）相当；在新冠病毒Delta株感染的K18-hACE2小鼠模型，RAY1216它能有效保护小鼠，显著降低肺组织病毒滴度，改善肺部病变，明显改善新冠肺炎引起的组织损伤，呈现良好的量效关系。其抗新冠肺炎作用与同等剂量相同PF-07321332相当。安全结果提示，RAY1216脱靶副作用风险较低，致畸、致突变等研究结果为阴性，治疗指标高，安全性好。

目前，3CL蛋白酶已成为新冠药物开发的热门目标之一，其它企业的布局如下：

前沿生物：3CL蛋白酶抑制剂FB2001获批开展Ⅱ/Ⅲ期临床

4月27日，前沿生物公告，CDE同意公司按照提交的临床计划进行抗新冠肺炎病毒3CL蛋白酶抑制剂FB2001这是一项在新冠肺炎住院患者中评估的关键临床试验FB2001国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的有效性和安全性Ⅱ/Ⅲ临床研究。FB2001新冠肺炎病毒用于注射（SARS-CoV-2）蛋白酶抑制剂，用于治疗新冠肺炎住院患者。

歌礼制药：口服药3CL蛋白酶细胞实验数据优于同类药物

41月19日，歌礼制药公布了其口服小分子新冠肺炎候选药物3CL蛋白酶抑制剂ASC11从初步数据来看，抗病毒细胞实验情况优于同类药物。抗新冠病毒细胞实验表明，ASC11抗病毒活性（EC90）31倍(155/5)奈玛特韦,S-217622120倍(600/5),。PBI-045116倍(78/5)EDP-2357倍(33/5)。实验表明ASC11不同的新冠肺炎变异株保持活性。根据公告，这些数据来自伊利诺斯理工大学伊利诺斯理工学院的总部IIT研究所开展的抗新冠病毒细胞实验。EC90作为一种药物活性指标，意味着降低病毒90%所需的药物浓度；数字越小，抗病毒活性越强。

云顶新耀:引进新加坡实验药物研发中心3CL蛋白酶抑制剂

20221月14日，云顶新耀与新加坡A*ccelerate签订授权许可协议，引进其新冠口服药物EDDC-2214，在全球范围内使用授权产品治疗冠状病毒等疾病，并改进授权技术。

EDDC-2214是一款3CL蛋白酶抑制剂的作用机制与辉瑞批准的新冠肺炎口服药物相同。与其他类似的新冠肺炎口服药物相比，它具有更好的体外活性和临床前口服生物利用率。根据双方协议，云顶新耀支付了250万美元的预付款，1.071亿美元的里程碑开发金额，1500万美元-1.05销售里程碑1亿美元。

广生堂：3CL蛋白酶抑制剂仍处于临床前研究阶段

20212000年12月24日，广生堂宣布，其控股子公司广生中林和上海医药明康德3CL一种用于治疗新冠肺炎感染的蛋白酶抑制剂的新药研发项目签订了开发合同。该项目仍处于临床前研究阶段，已获得预选的临床前候选化合物。该项目的后续研究还需要通过化合物性质表征确定临床前候选化合物，根据临床注册申请完成临床前药学研究和药代动力学、功效、药理学和毒理学研究，并在获得国家食品药品监督管理局临床(默示)许可后进行I期、II期和III临床研究。

先声药业:引进上海药业研究所3CL蛋白酶抑制剂

20212000年11月17日，先声药业宣布与中国科学院上海药业研究所达成合作，引进其3CL小分子候选药物口服SIM0417（SSD8432），据悉，这是中国第一个为新冠肺炎开发的口服药物3CL抑制剂。在临床前研究中，SIM0417（SSD8432）具有良好的安全性、药代动力学特性和广谱抗病毒活性等关键指标。

资料来源：

企业公告

国内市场有限？3CL蛋白酶抑制剂成风口？新冠肺炎国内口服药布局一览