美国免疫学家协会于2022年5月6日至10日举行(AAI) 年会上，Kymera Therapeutics（简称“Kymera)展示旗下IRAK4 降解剂、STAT3 降解剂的最新临床前数据显示：STAT3降解剂KTX-115 可减轻 Th17 炎症并在CNS 炎症临床前动物模型具有活性， IRAK4 降解剂KTX-545 以优于激酶抑制剂的方式阻断不同免疫细胞类型的各种先天免疫信号通路。根据激酶抑制剂。Kymera公布的数据不仅显示了公司在原有靶点和技术开发方面的创新，而且进一步显示了靶向蛋白降解剂在炎症治疗和自身免疫性疾病领域的临床潜力。

STAT3它是一种转录因子，可以被不同的细胞因子和生长因子激活，也可能是致癌融合蛋白和STAT3它本身的突变被激活了。它在促进肿瘤生长和转移方面发挥着多种作用。过度活化。STAT3长期以来，它一直被认为是一个不可成药的目标，目标蛋白降解为解决这一目标的不可成药提供了一种新的策略。

在 AAI 上，Kymera 第一次揭示 STAT3降解剂KTX-115对 Th17 炎症活性，包括体内多发性硬化症临床相关小鼠自身免疫性脑炎 (EAE) 模型中的验证。STAT3降解抑制了 Th17 的发育和细胞因子的释放，反过来又阻止了疾病的诱导，也减少了 EAE 模型中正在进行的疾病。

已知 IRAK4 在由 toll 样受体 (TLR) 和 IL-1 受体(IL-1R)激活介导，在炎症中发挥重要作用。IRAK4 的 TLR 和 IL-1R 信号传导参与免疫监测，这些通道的异常激活是各种炎症和自身免疫性疾病的根本原因，包括特应性皮炎 (AD)、化脓性汗腺炎 (HS) 和类风湿性关节炎 (RA)。

新的研究数据显示，Kymera 新一代的强度和选择性IRAK4 降解剂KTX-545 能有效阻断 TLR 介导的 NF-kB 和 MAP 激酶信号传导和多个不同免疫细胞亚群的细胞因子诱导。

Kymera 专注于用蛋白质降解技术治疗癌症和免疫性炎症。布局的目标是IRAK4、STAT3、MDM2等等。进展最快的是KT-474，目前处于I临床阶段，正在开发治疗炎症和自身免疫性疾病，包括过敏性皮炎、化脓性汗腺炎和类风湿性关节炎；此外，KT-413有免疫调节剂(IMiD)活性的IRAK4目前正在进行癌症适应症相关临床试验。2020年7月，Kymera 与赛诺菲达成多项计划的战略合作，获得多项计划1.51亿美元的预付款，以及超过20亿美元的潜在开发、监管和销售里程碑，以及可观的特许权使用费。

Kymera的研发管线

最受研究的蛋白质降解技术包括使用泛素蛋白酶系统（UPS）的PROTAC、依赖溶酶体降解系统的分子胶和溶酶体靶向嵌合体（LYTAC）自噬靶向嵌合体技术（AUTAC）自噬小体绑定化合物（ATTEC）分子伴侣引导的自噬技术和自噬技术（CMA）嵌合体技术等。各种蛋白质降解模式为药物开发提供了新的途径。

目前还没有批准上市的蛋白质降解剂，但有很多药企和药企，Biotech已经涌向这条黄金赛道。除了国外做得早、做得好的初创公司，还有一些初创公司。Arvinas、C4 、Kymera、Vividion、Nurix、Oncopia同时，还包括辉瑞、BMS、默克、安进等海外大企业也纷纷加码。

国内制药企业也不愿落后。海创药业、百济神州、海思科、开拓药业、亚盛药业、亚虹药业、科伦药业等20多家制药企业布局了该领域，有潜力赶上海外。